卵巢癌裸鼠皮下移植瘤和腹水瘤模型导向治疗的研究.pdfVIP

维普资讯 中华好产科杂志 1994年 5月第 29卷第 5期 卅 占一 ，8 卵巢癌裸鼠皮下移植瘤和腹水瘤 模型导向治疗的研究 支 贾鉴慧崔恒冯捷廒士杰燕兰王建建六六尺7；7一r，。 贾鉴 士 A摘要 采片{抗卵巢癌单克隧抗体(荜抗卜脂质体珂霉素交联物{MLA)，阿霉素、COC166—9单 、 I常馘 1gG脂质俸刚霉素盘联物 MLA)厦生理盐水，对卵奥癌纽胞系SKO~]接种的 24只探鼠 攻 F移植瘤模型及 16只腹水瘤模型分别进行导向及非导向治疗，观察对比疗效。皮下移植癯模型以 肿瘤 1匠火小，腹永瘤模型以裸鼠死亡时 间为观察指标，判断治疗效果。结果：各治疗药物对肿癯生 长均右抑制作用，￡上MLA导向治疗的效果最好。说明导向皓疗是有价值和发展酋景的疗法。 关键词 些 小鼠，弹 模型生物学 垦 至垂!治疗学 象痂谚 以针对某种靶细胞 的抗体 (或其他生物载 J．卵巢 癌单抗 一脂质体 一阿霉 素交联 物 体)与治疗药物 (棱 素或毒 素)结合成交联物， (MLA)的制 备：复苏、扩大培养 COC166—9 在人体或动物体内定向于靶细胞起杀伤或治疗 杂交瘤 细胞，井 用其制备 BALB／c小鼠腹 作用，此种过程和疗法称导向治疗。 水，经硫酸铵粗提、离子交换层析提纯，得到 对妇科肿瘤 中的顽症卵巢痛的导向治疗研 IgG型单抗…。采用薄膜法制备小单层免疫槽 究，为治疗卵巢癌提供了一条新的选径。我们 质体 J。磷脂重量 比例为 DSPC：DMPC： 应用卵照璃草克隆抗体(单抗)一脂质体一阿霉素 Cblo：CL=2：2：2：1。加溶剂后旋转蒸发 (ADM)交联的免疫脂质体 对皮下移植瘤和腹 成膜，再加 ADM (2mg／rot)，超声 2次，每 水瘸裸 鼠模型进行 导向治疗，得到较好的结 次 t5分钟，以 25％戍=醛佳饰措震雄，遗析 果。 后分别加入 COC166-9单抗翱正常鼠 IgG， 得到免疫脂质体 MLA和不含单抗的免疫膳质 材料和方法 体即正常鼠 IgG 脂质体交联物 (NMLA)。用 一 、 材料 酶联免疫 吸附试验 (ELISA)和免疫组化 PAP COC166—9杂交瘤为我室 自制的鼠一 鼠 法蒯定 MLA活性，用电镜观察其大小和结 型抗卵巢 上皮癌杂交癌 …。卵巢浆液性 t皮癌 构l4J。用荧光分光光度计测定脂质体的阿霉素 细 胞 系 sKoV1来 自美 国 MemorialSloan 包载量，计算 MLA、NMLA的 ADM 包封 KetteringCancerCenter¨j。 44 只 裸 鼠为 率均为 20％。用 ELISA和 PAP法测定MLA BALB／c遣传背景的先天性细胞免疫缺陷动 活性，其单抗仍保持 良好活性。冷冻断裂电镜检 物 ，购 于北京医科大学动物室。二 内豆蔻酰磷 查 MLA、NMLA直径均为 0．15～0．18蜘，为 脂 酰胆碱 (DMPC)、二硬 脂酰 磷 脂．酰 胆碱 小单屠脂质体 。 (DSPC) 心确脂(cL)、胆 固醇 (