环鸟苷酸依赖的蛋白激酶对心血管功能的调节作用.pdfVIP

生理科学进展*++/ 年第-] 卷第\ 期 ·*.. · 环鸟苷酸依赖的蛋白激酶对心血管 功能的调节作用! ! ! ! * !， 王晓华 童 梅 窦 豆 #$% ’ () 高远生 ! （北京大学医学部生理学与病理生理学系，北京!+++,- ； * 美国加州大学洛杉矶分校医学院海港医学中心，加利福尼亚.+/+* ） 摘要 环鸟苷酸（0123 ）依赖的蛋白激酶（341 ）是一氧化氮50123 的主要细胞内受体，在哺乳动 物细胞中分为34156 和3415 66 两型。在341 介导的血管平滑肌舒张作用中，其主要通过活化细 胞膜上的钙活化的钾通道（74 通道），磷酸化肌质网上的受磷蛋白（8%9$8%9:;= ，37 ）和三磷酸 肌醇受体相关的34156 底物（63- ?@0@8A9?5$$90BA@C 34156 $D$A?A@ ，6(E1 ），降低细胞内F* G 浓度。 341 还可通过活化肌球蛋白轻链磷酸酶及抑制(%9 激酶降低肌球蛋白对F* G 敏感性。341 调节 血管平滑肌细胞的基因表达和表型调变，调节细胞增生。341 活化以后还具有抑制血小板聚集， 抑制心肌细胞肥大等功能。最近的研究证明， 341 的表达水平和活性改变与动脉粥样硬化和再狭 窄、高血压、糖尿病心血管病变以及硝酸盐耐受等的发病机制有密切关系。 关键词 环鸟苷酸依赖的蛋白激酶；血管舒张；增生；血小板聚集 中图分类号 (--! !#$ % ’()*+$,$-+$-. )/.$0- 10-23$ 0- .4$ 52/+06237#2/ 893.$:; HEI1 JB95KD! ，LMI1 ! ! * ! ! 2@B ，NM# N9D ，#$% ’ () ，1EM OD=5P%@=Q （!# $%’( )* +,-./)0)1- $(2 +$,)# ,-./)0)1- ，+3 4/(1 5(/6%./- 7$0, 89/(9 :(% ， * 7@B)B=Q !+++,- ；7$%;)%35:= 2/9$0 :(% ，?** ( 89,))0 )* 2/9/( $ 5(/6%./- )* :$0/* )%(/$ ，). =(10. ，:=.+/+* ，58= ） =3./2. ; 01235C@8@=C@=A 8?9A@B= RB=$@ （341 ）B$ A%@ ;)9? B=A?0@::D:? ?@0@8A9? S9? 0T0:B0 QD=9$B=@ ;9=98%9$8%A@ （0123 ）U LV9 S9?;$ 9S 341 ，34156 =C 341566 ，900D? B= ;;;:B= AB$5 $D@$U 341 ;T ;@CBA@ =BA?B0 9WBC@501235B=CD0@C X$9CB:AB9= A%?9DQ% C@0?@$B=Q B=A?0@::D:? 0:0BD; 09=0@=A?AB9= T A%@ 0ABXAB9= 9S 0:0BD;50ABXA@C 89A$$BD; 0%==@: 9= A%@ 0@:: ;@;?=@ =C 8%9$5 8%9?T:AB9= 9S 8%9$8%9:;= （37 ）=C 63- ?@0@8A9?5$$90BA@