损伤脑功能重建的基础研究进展.pdfVIP

V01．25，No．3 C^i聊5e如“m耐矿m^曲抛越如n胁d面i船，Mar．20lo， ·综述· 损伤脑功能重建的基础研究进展 田 闪1胡永善m 自从1930年BetIle提出脑具有可塑性【”．即中枢神经的运动训练24h后用TUNEL法检测周边半暗区凋亡细胞数． 结构和功能具有随着内外环境变化而不断修饰和重组的能 实验组与对照组无区别，均显著高于假手术组。而在之后l 力回，脑功能重建逐渐成为神经损伤康复研究的热点。脑的可 周、2周、3周、4周时检测发现实验组凋产明显低于对照组， 魍性不仅体现在神经元自身修复及神经网络的重组上．更是 这与部分学者推测运动对神经元的保护作用可能主要发生 微环境相关细胞、分子，甚至基冈调节的综合结果。 在后期凋亡阶段相一致。 stem 1．1．4神经干细胞(neural 1康复技术促进神经元的可塑性 1．1结构口I塑性 化的Nsc．否定了成体神经元不可再生的观念。损伤等刺激 1．1．1 神经发芽：2008年，Saiiilafu等I3|首次体内实验证明物 因素可以使NSC增生并向损伤部位迁移，选择性地分化为神 理牵引有利于损伤神经的再生性发芽。他们将大鼠坐骨神经 经元或各种胶质细胞。Y蚰g等f61通过免疫荧光证实幼鼠缺血 切除10mm后。其断端近侧外接牵引装置并在其上位1mm处 损伤的纹状体区钙结合蛋白阳性(CR+)的中|’日J神经元是由附 与远侧重新缝合，牵引装置每天给予1mm的外向牵拉．20d近脑室下区的神经干细胞增殖迁移而来，而且具有分化全能 后与对侧正常坐骨神经相比，损伤处无神经瘤形成，有大量 性。贾杰等研将培养的NSC移植到MCAO大鼠的纹状体区． 轴突再生。树突和短轴突常以再生性发芽、旁侧发芽、突触性 免疫荧光追踪观察发现移植后运动训练组大鼠其NSC存活、 发芽、终端发芽等形式再生f2l。c粕s、c_jun等即刻早期基因触迁移分化情况、神经行为学改善程度均优于无运动训练组大 发神经元合成并加速微管相关蛋白2、细胞周期蛋白D1、突 鼠，但是运动是通过何种机制干预NSC的功能仍有待研究。 触囊泡蛋白等神经特异性蛋白的轴浆转运．源源不断地为神 1．2功能可塑性 经发芽提供物质支持。较长轴突难以再生不仅在于胶质增生 1．2．1兴奋性突触功能调节：突触是神经可塑性最敏感的部 性瘢痕的机械阻碍，也【j丁能在于神经失去对这些营养信号的 位．主要体现在突触保持长时间兴奋或抑制状态的长时程增 敏感性。 1．1．2突触结构重塑：刘罡等Hl将经过和未经过4周跑台运 动后的大脑中动脉闭塞(middlecerebmlanewocclusion．递质反应敏感性增强的失神经过敏fdene“ated MCAO)大鼠断头取腩．用投射电镜观察发现运动组大鼠脑切 片不仅胞膜完整．细胞核、线粒体等细胞器丰富．更为明显的 导这一过程并具有不同的机制。 是突触数量增加而且前后膜面积增大、致密物聚集、囊泡突 L1【1P认为是学习记忆嗍和药物成瘾19{等经验依赖性神经活 触素表达增加、间隙保持正常：而对照组突触及囊泡数量均 动模式维持的基础．主要由谷氨酸／N一甲基一D一天冬氨酸受 减少。因此．运动训练可能通过促进突触结构重塑而增加细 胞活性。 实验中，经多次训练声音引起小鼠眨眼的同时。海马区同步 1．1．3神经元凋亡抑制：一般认为急性期神经元死亡以损伤 记录了突触后场电位的增强，L1m可能是反复冉学习强化疗 中心区坏死为主．是线粒体功能障碍三磷酸腺苷(adenosine一法的主要机制。 试phosphate，A哪产生停止导致的被动死亡；而后期多表现为Xu等【ll】对急性分离的大鼠海马脑片进行电生理研究发 周边半暗区的继发性主动凋亡。是氧自由基、钙超载、谷氮酸 现发育早期