全自动旋转式压片机设备GMP验证要求.docVIP

全自动旋转式压片机设备GMP验证要求 压片生产作为固体制剂的一部分，其在整个药品生产过程中占有相当大的份额，而压片机设备则为片剂生产的关键设备。片剂生产过程中，为了生产优质而稳定的产品，规范操作，防止药品污染，对药品生产操作全过程按GMP要求进行控制，同时液对压片生产装备提出了相应的要求。国家药品监督管理局发布的《药品生产质量管理规范》（1998年修订），对药品生产设备做了专门的规定，其中第四章第三十一条“设备的设计、选型、安装应符合生产要求，易于清洗、消毒和杀菌，便于生产操作和维修保养，并能防止差错和减少污染”。第三十二条“与药品直接接触的设备表明均应光洁、平整，易清洗、消毒，耐腐蚀，不得与药品发生化学变化或吸附所生产的药品”。 一、GMP对压片机设备设计、制造等各运行程序的要求 1、GMP对设计工作程序的要求 （1）设计方案中各项技术指标应符合国家、行业等有关法规、标准； （2）机器机构中应具有必要的调节装置，如手枪、充填调节、压力调节、速度调节、片厚调节等； （3）机器结构应包括必要的安全保护装置，如电流过载保护装置、除尘装置等。某些机电一体化程度较高的机器还应具有批量废片剔除装置； （4）机器压片室设计应满足：密闭（与外界隔离），无污染，无死角，易观察，易清洗，装拆模具方便等要求； （5）机器材料选择与零件表面处理：与物料直接接触的零件应符合GMP要求，采用耐酸、耐碱、不会发生化学反应、对人体无害材料制造，表明经化学处理的零件应无锈蚀、剥落现象； （6）电气安全系统应符合国家标准，并有良好的接地装置，开关、按钮等应符合安全标准、法规； （7）设计技术文件符合国家标准，能满足机器的制造、安装、运行等需要。 2、GMP对制造程序的要求 （1）机器应按技术文件（图样、加工工艺等） 采购、制造、装配、调试； （2）采购符合技术要求的合格的原材料、标准件、配套件； （3）对主要关键零件的原材料，应定时进行必要的材料化学分析； （4）对与物料直接接触的零部件表明化学处理工艺进行必要的控制； （5）提供必要的试车用物料，以保证机器出厂前的负荷试验。 3、GMP对安装程序的要求 按使用说明书中的机器安装方法和要求进行； 机器安装环境应满足《药品生产质量管理规范（GMP）》的第三章“厂房”中的有关规定； 配制必要的辅助设施，如电源、压缩空气源、加料装置等； 空运转试验：检查仪器、仪表的工作可靠性；检查各调节装置的调节范围的适应性；检查机器运行的稳定性。 4、GMP对运行程序的要求 （1）按机器使用说明书、出厂标准及该机的性能指标进行； （2）选择一种或几种实物试车数据：压制片剂的形状、大小、厚度，确定与之相适应的转速。所压制的片剂质量，符合成品要求； （3）机器的操作应简便、可靠 （4）机器应清洗方便、无死角、无泄漏； （5）机器维护保养简便，模具、加料器等零部件拆装容易 （6）机器压片工作室无异常常漏粉或金属屑、粒剥落现象。 （7）压片机设备的GMP验证要求 （一）、验证目的 压片机设备GMP验证，是指对机器的设计制造、安装及运行各个环节进行评估和考察，以证实机器是否符合设计要求，符合药品生产对设备的要求，也就是GMP要求。 （二）、验证内容 1、设计确认 2、安装确认 3、允许确认 4、性能确认 （三）验证要求及验证方法 1、设计确认（设计确认要求及验证方法见表1） 设计确认也等于设备的预确认，是从设备的价格、性能及设定的参数方面，参照说明书加以考查，考查它是否适合生产工艺、校正、维修保养、清洗等方面的要求，并提出书面报告，主要考虑因素有： 设备性能参数。如速度、压力、填充范围等； 符合GMP要求的材质； 便于清洗的结构； 设备零件、计量仪表的通用性和标准化程度 合格的供应商 2、安装确认（安装确认要求及验证方法见表2） 安装确认应包括计量及性能参数的确认。对安装进行考察的目的在于保证工艺设备及辅助设备在规定的限度和承受能力下能正常持续运行。在设计或选择了工艺设备后进行评估和确认以便确认在工艺所要求的允许限度内设备性能良好，并检查影响工艺及生产的关键部位的性能，用这些测得的数据制定设备的校正、维护保养、操作的书面规程即标准操作规程草案，为运行确认提供基础。其主要内容有： 设备的规程是否符合设计要求； 设备上计量仪表的准确性与精确度； 设备安装的地点； 设备与提供的工程服务系统是否匹配。 安装确认可以制造商与用户一起进行，也可以用户单独进行。 3、运行确认（运行确认要求及验证方法见表3） 在完成设备安装确认后，我们要根据草拟的标准操作规程对设备的每一部分及整体进行足够的空载试验来确保该设备能在要求范围内准确运行并达到规定的技术指标。这过程中有可能要对标准操作规程进行适当的补充和修改以及对设备的某些调整（所有这些资料汇总