心血瘀阻证心肌血管新生及其养心通脉有效部位方干预效应的研究--《湖南中医药大学》2008年博士论文.docVIP

心血瘀阻证心肌血管新生及其养心通脉有效部位方干预效应的研究--《湖南中医药大学》2008年博士论文 第一部分心血瘀阻证血管新生的中医理论研究 目的:研究中医络病学及血管新生的相关性,从络病学理论角度阐述心血瘀阻证的病理基础。 方法:运用文献研究,主要参考CNKI数据库、VIP数据库中收录的与络病理论相关文献、血管新生相关文献。 结果: 1.通过研究表明中医的络病理论在运用于冠心病时与血管新生具有相关性,主要体现在络脉系统与现代的血管神经、神经-内分泌-免疫网络、血管内皮损伤具有推论上的相关性。 2.心血瘀阻证的络病学基础为主要表现为心络瘀阻、心络绌急和络虚不荣三个方面。 第二部分抗心血瘀阻证的有效成分部位方的研究 实验1:养心通脉方起主要作用有效成分部位抗心肌缺血的研究 目的:寻找养心通脉方中起主要作用的有效部位。 方法:取wistat雄性大鼠120只,随机分为12组,每组10只,包括人参皂苷组、人参多糖组、丹参酮ⅡA组、丹参菲醌组、复方苷元组、复方苷类、复方蛋白组、总多糖组、总生物碱组、总挥发油组、空白模型组和健康对照组。其中10个有效部位组均在喂饲标准饲料同时,灌服相应的有效部位口服液,每次4毫升;健康对照组给于灌服等量的生理盐水。每天1次,连续10天,于第11天开始试验。每例大鼠在麻醉后均作Ⅱ导联心电图1次,随后按上述方法造模,记录观察注射垂体后叶素后15s、30s、120s、300s、600s的心电图;颈动脉插管取血做血液流变学指标。 结果: (1)大鼠心电图J点位移变化: ①造模前各组之间心电图J点位移无差别(P＞0.05)。 ②造模后J点的变化,15s、30s、2min、5min、10min时间段,人参皂苷组与模型组比较(P＜0.05);丹参酮ⅡA组与模型组比较(P＜0.05或P＜0.01);总生物碱组与模型组比较(P＜0.01)、丹参菲醌组与模型组比较(P＜0.05或P＜0.01)、人参多糖组与模型组(P＜0.01)、复方多糖组与模型组比较(P＜0.05,或P＜0.01)、总挥发油组与模型组比较(P＜0.01)有显著的统计学意义。 ③复方苷类、复方苷元组、复方蛋白组与模型组比较无统计学意义(P＞0.05)。 (2)大鼠血液流变学的变化 ①总生物碱、人参多糖、总挥发油组模型组比较具有极显著的统计学差异(P＜0.01)。 ②复方苷元、复方苷类则明显加重大鼠血液流变学指标与模型组比较复方苷元组具有显著的统计学差异(P＜0.01),而复方苷类组与模型组则无显著性差异。血浆黏度,复方苷类组、复方苷元组与模型组均无显著性差异(P＞0.05)。 ③丹参菲醌与模型组比较高切时(P＜0.01或P＜0.05);血浆黏度与模型组比较无显著差异(P＞0.05)。 ④复方多糖则在中切时有加重指标的作用(与模型组比较P＜0.05)。血浆黏度与模型组比较无显著差异(P＞0.05)。 ⑤复方蛋白则与模型组无显著差异(P＞0.05)。 结论:养心通脉方中提取分离出10种有效部位群,其中人参皂苷、丹参酮ⅡA、总生物碱、人参多糖、总挥发油,5种成分具有显著的抗心肌缺血作用,故作为养心通脉方起主要作用的有效成分部位,而将复方多糖与丹参菲醌作为次要有效成分部位。复方苷类、复方苷元、复方蛋白3种成分部位因其没有抗心肌缺血(心血瘀阻证)的作用,且对血流变学也无改善作用,故将其列为养心通脉方无效成分剔出。 实验2:养心通脉方主要与次要有效成分部位交互作用抗心肌缺血研究 目的:明确5个主要成分部位与2个次要成分之间是否有交互作用 方法:按L4(2~3)正交设计安排实验,将人参皂苷、丹参酮ⅡA、总生物碱、人参多糖、总挥发油做为基础因子,复方多糖与丹参菲醌作为考察因子。将wistar雄性大鼠40只,随机分为5组,每组8只,包括处方1组、处方2组、处方3、处方4组,模型组。各组均在喂饲标准饲料同时,灌服相应的有效部位口服液,每次4毫升;每天1次,连续10天,于第11天开始试验。每列大鼠在麻醉后均作Ⅱ导联心电图1次,随后按上述方法造模,记录观察注射垂体后叶素后15s、30s、120s、300s、600s的心电图;颈动脉插管取血做血液流变学指标。 结果: (1)心电图J点位移变化 ①造模后第15s、30s、120s、300s、600s,处方5(空白模型组)与其余四组比较,均具有显著性差异(P＜0.05) ②水平1、水平2差异均无统计学意义(P＞0.05)。 (2)血液流变学的变化 ①处方1、2、3、4与处方5有显著的统计学意义((P＜0.05) ②水平1、水平2差异均无统计学意义(P＞0.05)。 结论:养心通脉方主要与次要有效成分部位无交互作用。 实验3:养心通脉方各有效成分部位的有效剂量配伍抗心血瘀