老年痴呆症的药理学研究进展.pdfVIP

·1124· MedicalandPharmaceuticalJournal2007 安徽医药Anhui Dec；11(12) ◇小专论◇ 老年痴呆症的药理学研究进展 石平1，张黎萍2 (1．南京医药合肥大药房连锁有限公司，安徽合肥230001；2．北京市崇文区光明医院，北京100061) 摘要：本文从神经病理学、脑内生物化学递质两方面综述了老 老年痴呆的动物模型主要有与中枢胆碱能神经有关的 年痴呆症的病因学研究概况；回顾了目前在与中枢胆碱能神 AD动物模型和与B淀粉样蛋白有关的AD模型等。 经有关的和与B淀粉样蛋白有关的痴呆动物模型的研究进 2．1 中枢胆碱能神经有关的AD动物模型乙酰胆碱在AD 展；从化学药和中医药两个方面详细阐述了老年性痴呆治疗 的病因学中起到较为关键的作用，大部分痴呆症状与乙酰胆 药物的研究进展。 碱减少有关，因此目前采用较多的动物模型是从减少大脑皮 关键词：老年痴呆症；药理学；研究进展 质乙酰胆碱量人手。目前采用的此类模型主要有： 2．1．1 basalisof 兴奋性毒素损伤基底神经核(nucleus Me)- 老年痴呆症(Alzheimerg disease，AD)是一种病因未明的 神经退行性疾病。这种疾病主要特征是记忆损失和日常行为 经元组成，同时NBM发出纤维投射到大脑皮质广泛区域及嗅 能力的丧失、认知障碍和人格改变。病程为5—10年左右。 球。MuirJL指出与AD相关的记忆和学习障碍是由于NBM 随着人类寿命的延长，其发病率逐年上升。目前全世界已有 的细胞胆碱能神经元变性所引起。故NBM损伤被广泛用于 1700～2000万患者，科学家指出，如果未找到有效的治疗方 制作AD模型。大鼠单侧注射鹅膏蕈氨酸，损毁NBM胆碱能 法，2025年全球预计将有2200万AD患者，到2050年患者人神经元，表现为学习记忆能力下降，大脑皮层和海马ChAT活 数将达4500万…。老年痴呆已成为人类的第3大杀手，仅次性降低，大脑皮层和海马M受体结合容量下降，大脑基底核 于肿瘤及心血管疾病，给社会、家庭、患者带来沉重的负担和 大细胞性神经团面积变小，细胞数量减少，突触数量显著减 痛苦。本文就老年痴呆的病因学、动物模型、药物治疗等方面 的研究进展进行综述。 d，前脑皮层的胆碱乙酰化转移酶活性下降”J。1996年马涤 1病因学研究进展 辉等观察到，单侧注射鹅膏蕈氨酸损伤NBM的大鼠海马及丘 1．1神经病理学因素AD的主要神经病理变化有脑萎缩， 神经细胞减少，出现神经元纤维缠结和老年斑沉积拉]。AD 化类似旧J。海人藻酸破坏NBM模型应用也较广，1997年李 病人的大脑皮质普遍萎缩，以边缘系统和皮质联合区最为明 琳的实验结果证实，海人藻酸毁损NBM的大鼠学习和记忆能 显，嗅球和嗅皮质亦受到相当的损害。神经细胞的丢失是AD 力下降，AB和f蛋白样免疫神经元增多，细胞水肿、溶解，溶 脑的一个特点，细胞丢失的主要脑区包括皮质联合区、海马、 酶体和微管增加，突触密度减少，变性坏死细胞形成与人AD 内侧嗅皮质、杏仁核等。AD患者海马中神经细胞的损害，为 相似的老年斑¨J。 其近期记忆障碍提供了很好的解释。边缘系统的其他区域 2．1．2选择性损伤基底前脑(BF)胆碱能神经元的AD动物 (嗅球、嗅皮质、杏仁核……)和下丘脑的病理性损伤则常可 模型 基底前脑胆碱能神经元变性在AD神经病理改变中占 能与AD病人的异常行为(失控性暴行和食欲异常等)有关。重要地位，它可引起某些认知障碍。基底前脑神经元可表达 AD尸检发现70％脑实质和脑周围出现两种病变，一是在脑神