消化性溃疡出血治疗之PPI篇.pptVIP

pH越高，血小板凝聚能力越强 胃内pH对止血过程的影响 止血过程为高度pH敏感性反应 酸性环境不利止血 pH 7.0 止血反应正常 pH 6.8 以下 止血反应异常 pH 6.0 以下 血小板解聚 CT延长4倍以上 pH 5.4 以下 血小板不能聚集及发生凝血 pH 4.0 以下 纤维蛋白血栓溶解 酸相关性疾病治疗的进化 对制酸剂的要求 推荐应用PPI，而H2RA不能可靠和恒定升高pH＞6.0 多项多中心研究证实：静脉注射或口服剂大量PPI可收到较好的临床效果 降低再出血率 降低输血量 降低住院天数 降低死亡率 常用的PPI 奥美拉唑（Omeprazole） 口服和针剂 兰索拉唑（Lansoprazole）口服 潘托拉唑（Pantoprazole）口服和针剂 雷贝拉唑（Rabeprazole） 口服 埃索美拉唑（Esomeprazole）口服和针剂 埃索美拉唑人体内的代谢途径 埃索美拉唑?代谢和生物利用度与奥美拉唑不同，抑酸效果更出色 埃索美拉唑?针剂药时曲线下面积(AUC)显著大于奥美拉唑针剂，抑酸更出色 埃索美拉唑?针剂抑制基础胃酸分泌优于奥美拉唑针剂 用药后第1天，埃索美拉唑?针剂快速起效，1小时即能达到胃内pH4 用药后第5天，埃索美拉唑?针剂仍较泮托拉唑针剂更快速、有效提高胃内pH值 用药后第5天，埃索美拉唑?针剂仍较泮托拉唑针剂更快速、有效提高胃内pH值 用药后第1天，埃索美拉唑?针剂胃内pH 4的时间较泮托拉唑显著延长3小时 用药后第5天，埃索美拉唑?针剂胃内pH 4的时间较泮托拉唑显著延长5小时 埃索美拉唑?针剂的不良反应发生率与口服制剂相似，安全性良好 泮托拉唑 iv 40 mg 静脉注射 qd 埃索美拉唑 iv 40 mg 静脉注射 qd n=25 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 胃内pH4的时间（h） 13.9H 9.0H 第5天，24小时 P0.0001 Wilder-Smith C, R?hss. K, Bondarov P, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2004; 20 (10), 1099–1104. 长期PPI治疗的安全性 副反应与H2RAs相似 超过11年的全球使用经验 全球79个国家超过10亿人次使用PPI的经验 无临床证据显示长期PPI治疗会引起: 胃肿瘤 萎缩性胃炎 肠化生 胃腺癌 脂肪和矿物质的吸收未受影响 常规无须监控维生素 B12 水平 1data supplied by IMS, 1998, 2Walan et al, Gastroenterology 1999 Freston et al, Drug Safety 1999; 20: 195; Laine et al, APT 2000; 14: 651 Howden, J Clin Gastroenterol 2000; 30: 29 头痛 胃肠 恶心 腹泻 腹痛 便秘 头晕 涨气 眩晕 不良反应发生率（%） 埃索美拉唑? IV 静脉注射 40 mg 3min×1周→口服3周(n=79) 埃索美拉唑? IV 静脉滴注 40 mg 30min×1周→口服3周(n=81) 埃索美拉唑? 40 mg 口服4周(n=86) 50 40 30 20 10 0 Gillian M. et al., Drugs. 2004: 64 (8) : 875-882 PPI需要共同面对的不足之处 抑酸有时并不彻底，表现为夜间酸突破（Nocturnal acid break-through，NAB）现象， NAB 指应在PPIs 标准剂量，每日2 次情况下夜间胃内pH 值小于4 的时间超过60 min。 NAB 影响PPIs对胃食管反流性疾病（GERD）、消化性溃疡出血、根除幽门螺杆菌（Hp）的疗效。 NAB 的发生机制复杂： 1，PPIs 只抑制激活的质子泵，夜间质子泵处于更新阶段，激活的数量减少，故PPIs 作用弱； 2，夜间迷走神经兴奋性高，胃酸分泌增加； Thanks * * Peptic ulcer bleeding is a substantial health issue A systematic review of the epidemiology o