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磷脂酶A2在多发性硬化发病中的作用(综述) 徐全刚，昊卫平 (中国人民解放军总医院神经内科，北京100853) 摘要：多发性硬化(multiple Az，PLA2)通过诱导CNs内多种趋 放、炎性细胞浸润以及髓鞘脱失是其病变的基础。磷脂酶A2(phosphoIipase 化因子、细胞因子产生并促进CNs炎性反应、脱髓鞘及轴索损害，在Ms中发挥重要致病作用。 关键词：多发性硬化；磷脂酶Az 中图分类号：744．5+1文献标识码：A文章编号：1006—2963(2004)05一0290—04 I，Ⅱ，Ⅲ， sclerosis，MS)是一种家族。sPLA2家族包括很多组(group 多发性硬化(multiple 好发于青年人的中枢神经系统(CNS)炎性脱髓鞘V，x，Ⅻ)，相对分子质量约14ooo，需毫摩尔级浓 性疾病，目前其具体病因及发病机制仍不清楚，多 度的Ca外维持其催化活性，对脂肪酸sn一2位酰基 数学者认为Ms是以T细胞介导为主的自身免疫 反应，其病理基础是CNS中大量炎性细胞浸润以 及脱髓鞘改变。磷脂酶A。(phospholipaseA：， ooo，其激活只需 (groupⅣC)，相对分子质量约85 PI。A。)作为一些炎症介质合成的关键酶，广泛参与微摩尔级Ca2+，并受磷酸化调控，激活后可移位到 多种感染性疾病及自身免疫性疾病。近年来，越来 胞膜或细胞器膜上选择性地水解sn一2位为AA的 越多的证据表明PI。A。不仅与MS病变中促炎性磷脂。此外，cPLA。具有受体调控性，在胞内信号 细胞因子的产生及炎性细胞的浸润有十分密切的 传递中有重要作用。iPI。A。包括ⅥA及ⅥB两个亚 关系，而且在cNs髓鞘脱失及轴索损害过程中具 型，活化不需要ca2+参与，通常被认为是维持膜磷 有重要作用，因此被认为是Ms的发病过程中的一 脂结构的“看家酶”，在某些特定环境下还参与AA 个关键环节。 的释放。 20世纪70年代，Bazan发现电休克和脑缺血 1 PLA2简介 大鼠的脑组织中有迅速而短暂的AA释放[3]，从此 人们开始意识到AA在cNS中的重要性，并针对 PI。A。是一类具有催化甘油磷酸脂sn一2位酰 基水解活性的酶类家族，通过催化细胞膜磷脂水 CNS中的膜磷脂释放AA的调控机制进行了一系 列研究。cNs内的膜磷脂富含多聚不饱和脂肪酸 解，产生以花生四烯酸(arachidonicacid，AA)为 fatty 主的游离脂肪酸及溶血磷脂。在生理条件下，PLAz (polyunsaturated 参与磷脂更新、膜重构、胞吐作用、磷脂过氧化物的 泛存在于星形胶质细胞及神经元中，催化PUFAs 解毒、宿主防御及神经递质释放等过程[1]。 的代谢。正常大鼠脑组织内的PLA。活性70％以上 目前在哺乳动物体内已经发现了至少19种 由iPLA2产生‘4。。 PI。A。亚型，最近的研究主要集中于3组PI。Az：分 过去的研究表明，PLA：在脑缺血、脊髓损伤、 泌型磷脂酶A：(sPI。A。)家族，胞浆型磷脂酶A。 化症)等多种CNS疾患的发病中起重要作用墨]。 (cPI。A。)家族和Ca2+非依赖型磷脂酶A。(iPI。A。) 收稿日期：2004一05