NAG-1抗肿瘤的机制及其表达调控.pdfVIP

926 WES1CHINA MEDICALJOURNA12008，Vo1．23．No．4 CN51—1356／R [文章编号]1002—0179(2008)04—0926—02 NAG一1抗肿瘤的机制及其表达调控 王静 综述 王春晖 审校 (MjiI大学华西医院消化 内科，四川成都 610041) [中图分类号]I1735．1；I730．5 [文献标志码]D 非甾体类消炎药活化基因～1(m 一 癌 “i和前列腺癌 i。NAG一1存肿瘤进展的 凋亡 (apoptosis)是由于内外环境变化或 teroidalanti— inflarmnato,7drug—activated getle， 同时期扮演 了不问角色，其表达形式也可 死亡二倍号触发以及在基因调控下所引起的细 NAG—1)属转化生 长凶子 一B(trans[i)mring 能随着肿瘤的进聪f叭玫变， 不同的蛋 白表 胞主动死亡过程，对维持机体稳态、防止肿 growthfactor一口，TGF—p)超家族中的新成 达形式尚需可靠的 法米_检测。ke等_l。i报 瘤发生具有重要的生物学作用。有两种不同 员，与TGF一8超家族其它成员有 25％的同 道稳定转染 MIC一1cDNA进人 SNU216胃癌 的途径即线粒体和DR途径激活半胱氨酸 一 源序列，亦有特征性的 RXXRA／S核裂信号·、 细咆能通过活化尿激酶型纤溶酶原激活刹 天冬氨酸蛋 白酶家族 (e,；pases)，引发级联 TGF一8超家族在调节细胞生长、分化、拭质 (uPA)明显增加肿瘤细胞侵袭性，且莺组的 反应，诱导细胞凋亡。 形成和凋亡等方 面具有广泛活性。NAG—l MIC一1以剂量依赖方式活化uPA系统和诱导 线粒体途径 又称 为内源性凋亡途径， 高表达可致肿瘤细胞生K停滞和捌亡，县有 胃癌细胞侵袭。仃研究发现 M1C一1高效和 caspase一9途径。通过影响线粒体膜通透性释 抗肿瘤形成和促凋亡活性，故 肿瘤演逊和 特肄地表达于}；ji『列腺癌和结肠癌组织，提示 放细胞色素 c (cv卜c)，形成凋亡体，也称 发展密切相关，受到广泛关注，成为近年研 MIC一1 肿瘤发展和演进 中可能扮演 角 为死 复合体，致 caspase一9活化，引发 cas． 究的热点。笔者就其抗肿瘤机制及丧达阑控 色 ’”．．因此，NAG一1可能像 TGF一8 · pases级联反应，诱发细胞凋亡。 的研究进展作一综述。 样 ，在肿瘤形成过程 }【1具有促进和抑制截然 DR途径又称为外源性激活途径，caspase 1 NAG一1的基因结构及其表达 相反的效应，发挥双向t|用：在肿瘤发生 一 8途径。DR可以传递凋亡信号与一种特殊 Baek等’J‘通过消减杂交荫先在人结肠腺 期，作为肿瘤抑制因子抑制肿瘤形成；在肿 的死亡配体结合，指导凋亡过程。DR属肿瘤 癌细胞株HCT一116中获得了NSAIDs诱导表 瘤进展期，促进肿瘤生长和浸袭。其具体的 坏死因子受体超家族 ，已经确定的DR有Fas 达的基因，将其命名为 NSMD—activated 行为方式依赖于其 分子和细胞 的俄从 关 (CD95、Apo一 1)、TNFR1(D55、C1)120b)、 (NAG～1)，序列分析得知NAG—l与先前已 系 。 目前，NAG一1在肿瘤L1l的双向作用 FNFR2 (f)75、CD120b)、DR一3 (Wsl一1、 知的几个基因除编码区仪一个碱基不同外其 还存在 论，fH其抗肿瘤形成和促凋亡活性 Apo一3、TRAMP)、DR一4 (TRAlL—R1)、DR 余基因序列基本相似，这些 困分别是生长 一 5(TRAIL—R2)。当死亡配体 与受体结合 已是共识