B细胞在骨髓发育中的凋亡与调控.pdfVIP

．148． ‘上悔免疫学杂志》2003年第23奄第3期 ·一…一…。。’………一～………一……： i中青年学者论坛} ●…，●-……_¨-1 …，-●●…-__一_●，。，…1～一_I B细胞在骨髓发育中的凋亡与调控 吕力为 (香港大学病理学系 摘要：近年来对细胞捅亡及其调控的广泛研究+促进了对B细胞发育及调节机制的理解。我们运用一系列转基因及基因剔 除的鼠模型，研究了B细胞在各分化阶段的凋亡状况。发现～些基因具有调节B细胞发育、影响B细胞存活的功能。实验 证明这些基因能通过影响Bcl—2家族蛋白的表达而决定细胞凋亡的阚值。有关领域的深入研究，将有助于理解人类淋巴系 统肿瘤及自身免疫性疾病的发生机制，并为探索治疗这些疾病的新方槎提供重要依据。 关键词：B淋巴细胞；细胞凋亡；发育生物学 12 中圈分类号：R392 文献标识码：A 文章编号：1001—2478(2003)03-0148一I】4 B淋巴细胞在骨髓中的发育与分化是一个动 要标志，是细胞核内TdT酶及胞浆中“链的表达， 态而复杂的过程。哺乳类动物出生后淋巴细胞前体 因此需要固定B淋巴细胞，运用免疫荧光法检测。 在骨髓中不断进行分裂增殖形成未成熟的B淋巴 Hardy建立了一个基于细胞膜表达的不同标志蛋白 细胞，然后离开骨髓经血流到达外周淋巴器官进一 的鼠淋巴细胞发生模型，运用流式细胞仪将骨髓发 步成熟。最近十多年来分子免疫学的大量研究使得 育中淋巴细胞分成A、B、c、D、E和F亚群l2|。 人们对B淋巴细胞在骨髓中的发育分化过程有了 经流式细胞分选仪纯化的不同分化阶段的B淋巴 较为完整的理解。尤其动物转基因及基园剔除技术 细胞亚群，可进～步作活细胞培养或进行分子生物 的应用使人们对淋巴细胞发生及调控机制的认识更 学研究。近年来单细胞PcR技术被用来分析纯化 加深入。此综述将着重介绍近几年来我们对B淋 的B细胞的基因重组及表达，对理解B细胞发育 巴细胞在骨髓发育中细胞凋亡及其调节机制的研究 过程中基因的表达转录机制提供了重要信息。据 工作及其进展。 此，我们纯化了各B细胞亚群，并运用免疫荧光 1 B细胞在骨髓中的发育过程 检测细胞核内TdT酶及胞浆“链的表达，证实 哺乳类动物在出生后骨髓成为B淋巴细胞发 各阶段基本吻合”J。但我们也发现HMdY的A、B、 生的主要场所。造血干细胞在此分化成为淋巴系定 c亚群中都有TdT阳性的早前期细胞的存在，显示 向干细胞。通过大量的细胞动力学的研究，0sIllond 这些亚群中的每个细胞不一定处于同一个分化阶 实验室较卑提出了B细胞在骨髓中的发育分化的 段。由于目前尚没有任何膜表面分子的表达与B 模型，将B细胞的发育过程大致分为三个主要阶 细胞的分化阶段完全同步，加之流式细胞分选仪在 段…。首先是来源于定向干细胞的早前期B细胞