β-防御素的研究进展及其应用前景.pdfVIP

兽药与饲料添加剂2009-筝m／4卷第2朋 缭述 卢一昕御素的酮究进展及其应用前景 袁雪波， 郭荣富， 陈恒灿 (云南农业大学动物营养与饲料科学重点实验室，云南昆明 650201) 摘要：p一防御素是动物体内广泛存在的一类富含半胱氨酸的阳离子内源性抗微生物肽，其抗菌谱广，作用机理 特殊．应用潜力高。概述了口一防御素的分子结构、作用机制、生物学活性、基因工程及国内外研究概况，并分析了其 在畜牧业中的应用前景。 关键词：肛防御素；分子结构；作用机制；生物学活性 中图分类号：$816．7文献标识码：A 文章编号：1007—9157一(2009)02-0023—03 自然界中各种动物都具备内在防御系统．当机 2、Gal一3。其后又陆续获得鸡／3一防御素Gal一4～13。 体受到外界微生物侵染时．该系统便会产生一类被 鸡口一防御素基因表达较丰富的组织有骨髓、喉气 称为抗菌肽的防御性肽类活性物质．以对抗外源性 管、皮肤、肝、肾、肺、腔、上囊、胃肠道、睾丸以及胆 病原体的入侵和致病作用。防御素是抗菌肽家族中 囊等。其中Gall～7主要在骨髓和呼吸道表达。而 最大的亚家族．是一类重要的内源性抗菌肽，具有 Gal8～13在肝脏和泌尿生殖道表达较多[3】。 稳定的分子结构和众多生物活性．是生物体天然免 2分子结构 疫的重要组成部分。目前．已从脊椎动物体内分离 2．1蛋白质结构 出许多防御素．根据其空问结构不同，分为3大类： 口一防御素由38～42个氨基酸组成，信号系列和 Ot一防御素、争防御素、乒防御素。其中在动物科学 前区系列是22。32个氨基酸残基。其分子中带有较 领域中，伊防御素有较好研究价值，抗菌谱较广，且 多正电荷．空间结构分为疏水区和带点区：肽链折 不产生抗药性和毒性．因而受到广泛关注。成为近 叠形成3束伊折叠片层结构，由6个保守的半胱氨 年来国内外研究热点。 酸残基形成3个二硫键稳定结构．由Cysl—Cys5、 1来源和分布 分子防御素紧密联结以防御蛋白酶水解．所以在富 ／3一防御素是1991年Diainond等…首先在牛气 管黏膜上皮细胞中发现的．后又在牛粒性白细胞中 含蛋白的吞噬溶酶体环境中仍保持其特性，这也是 发现了13种与其高度相似、但共有系列与a一防御 防御素区别于其他抗微生物肽的主要因素。 素不同的防御素，故被命名为肛防御素。研究发现， 厣一防御素主要南哺乳动物的皮肤、黏膜等上皮细胞 产生。通过生物信息学方法鉴定．在猪体内共编码 了11种届一防御素，其基因分别被命名为：PBD—l～ 4、PBD—104、PBD一108、PBD—l14、PBD-123、PBD一 125、PBD一129、PBD一2E。其中对PBD一1研究较多， 它广泛分布于猪消化道、呼吸道、淋巴器官、心、肝、 B 肾、脑、皮肤、肌肉、睾丸、膀胱、脐带及骨髓等器官 图1 哺乳动物肛防御素基因结构 内。禽类中发现的均为伊防御素。Evans首次从鸡和 火鸡的异嗜性白细胞中分离到2个鸡异嗜性多肽 已报道的哺乳类动物卢一防御素基因结构组成 7端 CHP一1—2，3个火鸡异嗜性多肽THP—l～3。1994年含有2个外显子、1个内含子，第l外显子编码5 非翻译序列及信号肽和部分前片段，第2个外显子 Harwing等[2]在鸡白细胞发现了另外4种抗菌肽，并 编码剩余部分前片段、成熟肽和3’端非翻