常用消毒剂及效果评价方法旧.ppt

常用消毒剂及其效果评价方法   浙江省食品药品检验所  李 珏 主要内容 前言 概念 具体实例 前言 药品生产中哪些环节 可能有微生物分布 前言 空气中的微生物 制药用水中的微生物 表面微生物 人体微生物 物件的微生物 前言 有哪些控制微生物污染的策略 前言 策略一：空气净化系统及良好的验证程序 策略二：工艺用水系统及良好的水系统消毒验证程序 策略三：合适的人员和物件控制措施 策略四：选择合适的消毒灭菌剂并验证消毒灭菌效果 前言 必要性： 尽管生物洁净室采用了空气洁净技术，人员和物件都有了良好的控制措施，但是仍然不能很自信地认为微生物污染就能够得到较好的控制。 前言 必要性： 对无菌生产区域进行彻底的消毒，是一项十分复杂的技术，但是制药企业并没有像对待终端灭菌那样去重视消毒技术，因此很有必要对消毒技术所包含的消毒剂选择以及消毒条件的确定等方法提供给制药企业，以利于对无菌生产区域的微生物进行有效的控制。 概念 首先应明确两个概念 消毒和灭菌 概念 消毒是指减少微生物的数量，使之达到安全或相对安全的水平，而与使用规定和使用目的相符合。 灭菌是指杀灭或者不活化所有的微生物生命形式，它与消毒的区别在于灭菌的概念是绝对的。 消毒剂： 能消除以细胞繁殖形态出现的微生物污染的化学试剂 。 概念 理想的消毒剂应该是： 能广谱地杀灭微生物 对人体无毒 无腐蚀性，对设备无污染 具有洗涤剂作用 具有稳定性 作用迅速 不会因为有机物的存在而失去活性 能产生所期望的后效作用 廉价 概念 影响消毒效果的主要因素： pH值：溶液的pH值对化学消毒剂是极为重要的； 温度：通常消毒作用随温度的升高而增强； 有机物的存在：表面有有机物存在对效力有直接的影响； 浓度：根据不同消毒剂而定，并不是越浓越好； 接触时间：必须有足够的接触时间； 配制消毒剂的介质：建议采用纯化水或注射用水配制消毒剂。 概念 消毒剂的使用频率： 应重视消毒剂的交替使用。由于没有一种消毒剂是完全理想的，因此有必要在实际工作中使用两种以上的消毒剂。交替使用在理论上有利于防止形成相同环境的分离菌或抑制细菌的适应性。交替使用的频率可固定一个周期。 概念 制药工业常用的消毒剂主要有： 醇类 酚类 季胺盐类 醛类 过氧化物 氯化物及次氯酸盐 概念 醇类： 使用历史悠久，乙醇有几百年的历史； 杀菌机制是使微生物蛋白质脱水变性； 需要配制成一定浓度的水溶液才具有杀菌效果（60％～70％）（v/v）； 支链醇的效果强于直链醇，因此异丙醇的效果较乙醇好； 优点是使用之后无残留； 缺点是杀菌效力不强，对细菌芽孢和真菌孢子无效 概念 酚类： 是目前使用的主要消毒剂种类（占50％）； 抑菌谱广，对G+和G－细菌及真菌均有杀伤作用； 适宜用水或乙醇的水溶液配制； 有效浓度在400ppm到1300ppm； 对芽孢作用不强，不能用于杀芽孢； 对有机物有耐受性； 会产生残留，但能被生物降解； 制药行业多使用酸性和碱性酚类消毒剂，如LpHst 和Vesphene IIse； 适用于消毒地面、墙壁以及不与药品接触的表面； 概念 季胺盐类： 在酸性或碱性环境中均能杀死细菌或真菌，在碱性 条件下效力稍强； 杀菌谱较窄，应和其他类型消毒剂搭配使用； 杀菌效力会被肥皂、阴离子型去污剂和有机物钝化 ，若配制用水中微生物含量高，则其消毒效力会被 削弱； 对G－菌杀伤力差，该类细菌会在消毒剂中存活并繁殖； 不能杀灭芽孢和孢子； 配制后3～4周即不稳定。 概念 醛类： 主要被用作气雾型消毒剂，常用的有甲醛和戊二醛； 毒性大，近年来逐渐减少使用； 戊二醛挥发时蒸汽压较甲醛低，浓度不高； 杀孢子的速度较慢。 概念 过氧化物： 液态用于消毒有百年的历史； 过氧化氢蒸气（VPHP）替代醛类蒸气进行气雾型消毒是消毒技术领域的新发展； 气态的过氧化物也被用于隔离系统的消毒； 浓度3～6％的过氧化氢溶液能杀死一般的细菌，浓度高于6％，能杀死细菌芽孢； 过氧乙酸的杀菌能力高于过氧化氢，低温下亦有很强的杀菌 能力且无任何有毒残留物； 杀菌谱广，对有机物无耐受能力，对某些金属有腐蚀作用， 因此不适用于铜和铝合金类设备的消毒。 概念 氯化物