阿司匹林临床应用现状及局限性.pdfVIP

阿司匹林临床应用现状及局限性1 汪洋，商洪才，项耀祖，张伯礼 天津中医药大学中医药研究中心，天津（300193 ） E-mail ：wangyangsd@163.com 摘 要：冠心病是当今社会主要致死疾病，积极做好预防工作迫在眉睫。血管事件发生的病 理基础是动脉粥样硬化,病理生理首要启动环节是血小板激活，抗血小板治疗对于预防血管 事件至关重要，阿司匹林是抗血小板治疗的经典药物，在心脑血管系统疾病应用最多，但近 年来关于阿司匹林抵抗的报道渐多，本文主要对阿司匹林抵抗研究最新进展进行了概述，并 对中医药在抗血小板应用前景进行了分析。 关键词：阿司匹林抵抗，环氧合酶，血小板膜糖蛋白Ⅱb/ Ⅲa受体复合物，中医药 血管疾病是一种全身性疾病，因血栓发生部位的不同，临床表现各异。一处血管发生血 管事件，意味着其他血管发生血管事件的危险性增加。据统计[1]，由动脉粥样血栓形成导致 的死亡占人群总死亡的28.7% ，主要死于冠状动脉事件和脑动脉事件，其次为其他外周血管 病；也可有两处、甚至三处血管病变共存。血管事件发生的病理基础是动脉粥样硬化，首要 启动环节是血小板激活。因此抗血小板治疗对于预防血管事件发生至关重要。欧洲心脏病学 会(ESC)2004年公布的“抗血小板制剂应用专家共识”报告[2]指出，抗血小板长期治疗能够使 血管事件的联合终点降低25% ，并推荐阿司匹林用于预防性抗血小板治疗中。但此次ESC年 会上公布的数字显示，50%稳定型心绞痛患者、75%有血管性疾病史的外周动脉疾病患者和 80%有血管性疾病史的糖尿病患者未接受阿司匹林治疗。为做到合理使用抗血小板药物，以 达到最好的获益/风险比，以下对阿司匹林临床应用现状及局限性进行总结分析。 1. 临床常用抗血小板药物的总结 常用抗血小板药物的分类与作用机制： (1) 阿司匹林：可能从3个方面发挥抗血小板作用：①抑制前列腺素合成酶，从而减少 PGH 与TXA 的合成；②抑制环氧化酶-1(COX-1) ；③抗炎症作用。 2 2 (2) 抵克力得与氯吡格雷：使ADP受体P2Y12发生不可逆改变而选择性抑制ADP所诱导的 血小板聚集，还可抑制由胶原和凝血酶诱导的血小板聚集。 (3) GP Ⅱb/Ⅲa受体阻滞剂：抑制血小板GP Ⅱb/Ⅲa受体。 (4) 其它抗血小板药物，如TP(TXA /PGH )拮抗剂及P Y 的直接拮抗剂(可能比氯吡格 2 2 2 12 雷更有效) ，尚在研究中。 阿司匹林是目前研究最深入，应用最广泛的抗血小板药物。自1897年问世已有100余年， 最初阿司匹林在临床中主要用于疼痛或炎症的治疗。自上世纪70年代发现其对血小板的抑制 作用之后，人们对阿司匹林的血小板功能抑制机制及其临床应用展开了广泛研究。临床试验 证实阿司匹林对心梗、中风、心血管死亡事件、急性心梗、不稳定心绞痛及脑栓塞的一级、 二级预防作用确切，一项最近的荟萃分析结果表明，在高危血管病患者中，阿司匹林治疗可 使非致命性心梗发生率降低34%，非致命性中风降低25%及死亡事件的发生降低18%[3] 。另 一个大规模临床试验荟萃分析结果也证实，阿司匹林可使高危患者心源性猝死、心肌梗死及 脑卒中的危险性降低25%[4] 。 1本课题得到国家十五科技攻关计划项目（项目名称：芪参益气滴丸对心肌梗死二级预防临床试验研究，编 号：2004BA716B01 ）的资助。 - 1 - 目前阿司匹林在心血管系统疾病，尤其是缺血性心脏病治疗中广泛应用，但是在使用阿 司匹林过程中，发现阿司匹林的抗血栓作用对不同患者的作用是不一致的，有些患者尽管服 [5] 用阿司匹林，再发血管事件的危险度仍然较高（两年后为8%-18% ） 。提示抗血小板治疗 可能并