PI3KAktmTOR信号通路在晚期或复发子宫内膜癌靶向治疗中的研究进展.pdfVIP

}综 述 《癌症 进展 》 2014年 9月第 12卷 第 5期 … ON(~LOGY HLOq sop2014 lZ№ 5 斗)／ PI3 mTOR信号通路在晚期或复发子宫内膜癌 靶 向治疗 中的研究进展 舒桐 白萍 北京协和医学院 中国医学科学院肿瘤医院妇瘤科，北京 100021 摘要 ：子宫内膜癌是常见 的女性恶性生殖道肿瘤，其晚期或复发患者的预后仍然较差。近些年新出现 的靶向治疗 已成为晚期或复发子宫内膜癌的重要治疗手段 。PI3K／Akt／mTOR信号通路在子宫 内膜癌的发生 发展过程中起着重要的调节作用，抑制该通路有效位点的靶 向治疗可能提高晚期或复发子 宫内膜癌的治疗 效果。但 目前针对该信号通路的药物研究仍处于初步阶段 ，仍需要更多的临床试验加以明确疗效 。 关键词 ：子宫内膜癌；靶 向治疗；信号通路；研究进展 中图分类号：R737．33 文献标志码 ：A d0i：10．11877，j_issn．1672．1535．2014．12．05．10 子宫内膜癌是常见的女性恶性生殖道肿瘤 ， 1．1 PI3K 75％的患者 临床 发 现 时为 早 期 (I～II，FI— PI3K是一个 脂质 激 酶家族 ，包 含 多个亚 GO2009)，5年生存率 65％～92％ ，与其他部位 型，其 中研究最广泛的是 I型，主要通过影响下 女性恶性生殖道肿瘤相 比预后较好，也因此长久 游多种效应分子的活化状态，在细胞 内发挥抑制 以来未获得研究人员的足够重视 。但对于晚期或 凋亡、促进增殖的作用 。当 I型PI3K与细胞表 复发病例，治疗效果并不令人十分满意，仍缺乏 面受体，如生长因子、胰岛素、G蛋 白偶联受体 有 效 的治疗选择 。近年来研 究发现 PI3 Al(t／ 相互作用时，通过引起 自身构象改变而被活化 。 mTOR信号通路在肿瘤 的发生发展过程 中起着重 激活 的PI3K可使细胞膜 中的磷酸肌醇4，5二磷 要的调节作用，以此通路为治疗靶点的药物 己成 酸 (PIP2)被磷酸化为磷酸肌醇3，4，5三磷酸 为研究新热点。本文将阐述PI3 Akt／mT0R信号 (PIP3)。PI3P作为第二信使与其下游信号分子， 通路靶 向治疗 的生物学原理，并综述其抑制剂在 如蛋 白激酶B (Akt)、磷脂酰肌醇依赖性蛋 白激 子宫内膜癌治疗 中的研究现状及应用前景。 酶 1(PDK1)和丝裂原激活的蛋 白激酶 (MAPK) 等靶 向位点结合，进一步调节抗细胞凋亡、促细 1 P13K，A mTOR信号通路 胞增殖的生物学效应口1。 磷脂酰肌醇一3一激酶／蛋 白激酶B／雷帕霉素靶 1．2 Akl 蛋 白 (PI3K／Akt／mTOR)信号通路 的激活见于多 Akt属丝氨酸．苏氨酸激酶家族 ，是PI3K下 种恶性肿瘤 ，如乳腺癌、食管癌、子宫内膜癌、 游的主要效应分子之一。活化的PI3K促使PDK1 卵巢癌、结直肠癌等。该通路介导细胞增殖、活 磷酸化Akt蛋 白PH结构域 内308位点上的苏氨酸 化、血管生成等重要生物学过程 。 蛋 白 (Thr308)，并在 PDK2的辅助下使其 C端 473位点上 的丝氨 酸蛋 白 (Ser743)也被磷 酸 通信作者 (correspondingauthor)，e—mail：baiping2627@s