BDNF在生物医学领域的研究新进展.pdfVIP

2012 11 Nov ． 2012 年 月 安庆师范学院学报 自然科学版 第18 4 Vol． 18 No． 4 卷第 期 Journal of Anqing Teachers College Natural Science Edition  BDNF 在生物医学领域的研究新进展 朱 庆 丰 ， 2460 11 安庆师范学院生命科学学院 安徽安庆 : brain － derived neurotrophic factor ，BDNF ， 摘 要 脑源性神经营养因子 是神经营养因子家族中的一员 在维持神经 元的生长、 。 ， BDNF 分化和神经损伤后的修复与再生中发挥着重要作用 近十年来 科学家们对 的生理功能及作用机制作 了深入研究， Science ，Nature ，PNAS ，Brain ，J Neuroscience ， BDNF 笔者从 等国际权威期刊遴选出具有代表性意义的文章 对 在生物医学领域的研究进展作一综述。 : ; ; 关键词 脑源性神经营养因子 神经元 生物医学领域 中图分类号:R318 文献标识码:A 文章编号:1007 － 4260 20 12 04 － 0 104 － 05 0 引 言 brain － derived neurotrophic factor ，BDNF ， 脑源性神经营养因子 是神经营养因子家族中的一员 在 、 。BDNF 维持神经元的生长 分化和神经损伤后的修复与再生中发挥着重要作用 最早由德国神经化学 Barde 1982 ， 119 ， 13． 15kD 。 家 在 年从猪脑中提取成功 由 个氨基酸残基组成 分子量为 的碱性蛋白质 BDNF ， 、 、 、 由脑组织合成并广泛分布于中枢神经系统内 对神经元的生长 发育 分化 维护和再生都具有重 ， 。 ，BDNF 要的调节作用 对神经系统的损伤修复和病理改善亦具有显著效果 研究表明 的氨基酸序列与 其它神经营养因子， nerve growth factor ，NGF 、 3 neurotrophin － 3 ，NT 如神经生长因子 神经营养因子 － 3 1 。 高度相似 图 1 NGF ，BDNF ，NT － 3 图 大鼠 氨基酸序列比较 方框内为可变区 ， BDNF ， BDNF 近十年来 科学家们对 的生理功能及作用机制作出了深入研究 下面对 在生物医学领 域的研究进展作一综述。 1 BDNF 的作用机制 1． 1 BDNF 的胞内信号传导途径 BDNF TrkB ， TrkB ， Ras － MAPK ， cAMP 主要通过与受体 结合 引起 的磷酸化作用增强 激活 通路 在 ， BDNF BCL － 2 ， 反应元件结合蛋白的丝氨酸位点 增加 基因及抗凋亡蛋白基因 的表达 以促进神经细胞 ， ［1］。 ，JNK 3 JIP3 TrkB 存活 增加突触可塑性及神经生长 在这个过程中 相互作用蛋白 与 受体近膜区 ， TrkB kinesin － 1 ， TrkB ， 结合 将 受体连接到马达蛋白 的轻链上 介导 顺轴突转运 并激活细胞外调节蛋 * 收稿日期:20 12 － 09 － 04 : ， ， ， ， ， 。 作者简介 朱庆丰 男 安徽寿县人 博士 安庆师范学院生命科学学院副教授 研究方向为细胞与分子神经生物学 4 :BDNF ·105 · 第 期 朱庆丰 在生物医学领域的研究新进展 extracellular regulated protein kinases ，Erk ［2］。 ，BDNF PKC ， 白激酶 发挥效应 在新生脑中 还激活 δ 并在 PKC 5 cyclin dependent kinase 5 ，Cdk5 p35 ［3］。 δ 参与下激活细胞周期素依赖性激酶 及 蛋白发挥效应 BDNF 还可以和分子量为75 kD 的神经营养素受体 neurotrophin receptor ，也称为P75 低亲合性结合， P75 ， 。 受体不是神经营养因子发挥功能所必须的 具体机制亦不明确 1． 2 BDNF 促神 经生长与保护 的机制 ， ， 。 神经纤维的生长主要依赖轴突末梢的生长锥 它能感受外界的导向因子 引导神经纤维定向生长 “ transient receptor potential channel ，TRPC ” 神经纤维生长锥的膜上有一类称为 瞬间受体电位通道 的 ， 。BDNF TRPC ， 阳离子通道 该通道可发出神经纤维定向生长的关键指令 打开 使生长锥内