p27在恶性肿瘤中的表达.pdfVIP

维普资讯 · 604 · JSurgConceptsPract2007，Vo1．12，No．6 · 综 述 · p27在恶性肿瘤 中的表达 黄宇呖 综述 王 争 ， 陈锦先 审校 (上海交通大学医学院附属仁济医院普外科 ，上海 关键词 ：基因，p27； 恶性肿瘤 ； 基 因表达 ； 预后 中图分类号：R730．3 文献识别码 ：A 文章编号：1007—9610(2007)06．0604．03 完整 的细胞周期包括 间期和有丝分裂期 (M 期)，间期包 表达 ，可在整个细胞周期 中持续激活 CDKs磷酸化其底物 ． 括 G0、G，、S和 G：期 ，细胞周期 的调控在各个间期 中以G，期 释放转录因子 EF，促进 DNA合成 ，对于细胞周期 中 Gn期 最为重要 ，许多细胞 内外 的增殖调控物质主要作用于此 细 间S期转换是必需的。cyclinE是 CDK，的调节亚基 ．调节着 胞周期得 以运行的机制在于一系列细胞周期蛋白 fcyclin)lt~ CDK 的活性 ，其对细胞周期的影响通过与 CDK 形成复合 相起伏 的调控 ，相 应 的周 期 蛋 白依 赖 性激 酶fcyclin— 物得 以体现 。cyclinE与 CDK2结合构成 cyclinE—CDK2复合 dependentkinase，CDK)依次激活，驱动细胞 由G0、G1、S、G2期 物 ，并激活 DNA复制所必需的蛋 白质 ，促进细胞周期 由G 到 M 期 。细胞周期是在 cyclin—CDK一细胞周期蛋 白依赖性 期进入 S期 。eyclinE在 Gn期 向S期 的转换 中具有限制点的 激酶抑制 因子(CDKI)组成 的立体调控 网络精密控制下进行 作用。目前认为 ，cyclinE可能是细胞分裂周期 中的一个中心 的。在生物体 内，癌基因和抑癌基 因功能相互协调 ．调控着 调控点，其在肿瘤发生 、发展过程 中起重要作用。 细胞增殖、分化、凋亡等生命过程 。一旦这二者功能失调 ．细胞 p27作为一个细胞周期负性调控因子 ．其水平随着细胞 生命活动过程即细胞周期将发生异常．甚至导致肿瘤发生。 周期进程的改变而改变。在细胞周期 G，期时p27水平最高． 近年 ．发现p27基 因及其产物对于细胞生长有着极其重 此时 p27主要是与 cyclinE．CDK2结合 ，抑制 CDK2的蛋 白激 要 的调控作用 ，并在某些肿瘤组织和肿瘤细胞株 中发现 p27 酶活性，进而引起细胞周期停滞在 G。期 ：当细胞受到生长信 表达异常 ．提示其与肿瘤 的发生 、发展有着密切关系 ．故 p27 号刺激 时．此信号传递到细胞 内通过 多种途径下调 p27活 基 因表达 的变化有助于判断肿瘤 的预后并指导治疗 。 性 ，使其与cyclinE—CDK 复合物分离 ，CDK2的蛋 白激酶活性 得到恢复 ，细胞周期能顺利从 G期转换到S期 。随着细胞进 p27的分子 生物学特征 入 S期 ，DNA合成达到最高时p27的水平降到最低点3[1。 p27自身特异位点的磷酸化对于 p27从核 内转运至胞 1994年 ，Polyak等…在转化生长 因子．B(TGF．B)和经细 浆 以及蛋 白水解都是必要的．这种磷酸化反应可以在 cyelin． 胞接触处理的生长抑制细胞 中发现 了一种相对分子质