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p38阻断剂对鼠关节炎软骨细胞金属蛋白酶表达的作用.pdf

维普资讯 中 国 医 学 科 学 院学 报 ACTA ACADEMIAE MEDICINAE SINICAE · 论 著 · p38阻断剂对鼠关节炎软骨细胞金属蛋 白酶表达的作用 陈蔚东,蒋 青,陈东阳,徐 华,张亚峰 南京大学医学院 附属鼓楼医院关节疾病诊治中心,南京210008 通信作者:蒋 青 电话:025电子邮件:jiangqingl12@hotmail.com 摘要:目的 观察p38信号转导途径阻断剂SB203580经关节腔注射对实验性鼠膝骨关节炎基质金属蛋白酶 (MMP)-3、MMP.13表达的影响,探讨MMP-3、MMP-13表达与创伤性软骨退变之间的关系。方法 4O只SD大 鼠随机 分为A—D组,每组 lO只。各组均行单侧膝关节前交叉韧带切除术。A、B组分别于术后立即行关节腔内注射0.1ml 高、低浓度的p38阻断剂SB203580 (100、10~mol/L),每周 1次,连续6周。c组注射等量生理盐水,D组不做任何 处理。术后7周处死动物。于解剖显微镜下行股骨关节面软骨退变大体观察,免疫组织化学的方法检测MMP-3、MMP- l3在软骨中的表达及分布,Westernblot方法检测软骨中MMP一3、MMP一13蛋白表达水平。结果 大体观察显示高、低 浓度组软骨退变显著轻于生理盐水组和关节炎组 (P0.05);免疫组织化学显示高、低浓度组软骨MMP-3、MMP-13 表达降低 (P0.05);Westernblot显示注射抑制剂后MMP-3、MMP-13的蛋白表达降低 (P0.01)。结论 p38阻断 剂 SB203580能抑制MMP-3、MMP-13的表达,对软骨有一定的保护作用。 关键词:骨关节炎;基质金属蛋白酶;信号转导;阻断剂 中围分类号:R684.3 文献标识码:A 文章编号:1000-503X(2007)06-0777-05 EffectsofIntra-articularInjcetionofp38Mitogen-activatedProteinKinaseInhibitor onMatrixMetalloproteinaseinArticularCartilageofaRatModelofOsteoarthritis CHENWei-dong,JIANGQing,CHENDong-yang,XUHua,ZHANGYa-feng CenterofDiagnosisandTreatmentforJointDisease,NamingGulouHospital, MedicalSchoolofNamingUniversity,Nanjmg210008,China Correspondingauthor:JIANGQing Tel:025E·mail:jiangqingl12@hotmail.conl ABSTRACT:0bjective Toobservetheeffectofintra-articularinjectionofSB203580,aselectivep38 mitogen-activatedproteinkinaseinhibitor,ontheexpressionofmatrixmetalloproteinase (MMP)-3,MMP-13 inaratmodelofosteoarthritis(OA)andtoexplorehterelationshipbetweentheMMP-3/MMP-13expressions andhteseverityofOA.M ethods FourtySD ratsunderwentunila

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