正相高效液相法测定人血浆中佐匹克隆浓度和人体药代动力学试验研究.pdfVIP

体内未见蓄积。 参考文献 [1]刘昌孝，孙瑞元主编，药物评价实验设计与统计学基础，北京：军事医学科出版社，1999． [2]汤仲明，刘秀文等．蛋白质多肽类药物药代动力学研究的方法学和实验设计．中国药理学与毒理学杂志，1996，10(3) 161． 正相高效液相法测定人血浆中佐匹克隆 浓度及人体药代动力学试验研究 原国强，张相林，常明(卫生部中日友好医院，北京100029) 佐匹克隆是新型的镇静催眠药物，在结构上属吡咯环酮类化合物，目前国内外I临床已应用本品片剂于 治疗中。为了便于进一步的临床治疗研究和药物监测，本文利用色谱的方法建立了人体内的血浆药物浓度 测定方法，并对其在中国人体内的药代动力学过程进行了研究，同时以进口同类制剂忆梦返为对照，研究 国产制剂的生物等效性，为本品制剂在我国临床制定合理的给药方案提供必须的参考依据。 1试验方法 1．1测定条件 恒温可调柱箱，C—R4A数据处理微机，皆为日本岛津公司产；ZorbaxRx—SIL4．6mm×15cm正相色谱柱， 25t』1。 1．2药品及来源受试药品为吉林制药股份有限公司与沈阳药科大学研制生产的佐匹克隆片剂，批号： RORER 公司生产，批号：129MAN叭95，EXP：0l 98，规格：7．5mg／片。佐匹克隆标准品，由吉林制药股份有限 公司提供，内标物阿普唑仑(化学对照品)，国家麻醉品实验室制备；空白人血浆，本院血库提供。 混匀后加二氯乙烷2ml，重复萃取二次，合并两次萃取液，氮气挥干，然后用100“1流动相定容，留作进样； 尿样处理取样2ml，其余操作方法同血浆样品处理。 1．4研究对象 检项目包括身高／体重、血压、脉搏、体温、呼吸、胸腹检查、心电图、脑电图、血常规、尿常规及血清生化(含肝 肾功能)，受试者皆体检合格，在充分了解试验药品的药物药理特性、适应症及可能发生的不良反应和试验 目的、内容、方法步骤情况下，签置受试志愿书。受试者不嗜烟酒，在体检前三周内未用过任何药物，禁烟 酒，受试期间精神状态良好。 1．5试验设计采用自身对照交叉试验方法，将受试者随机分成两组，分别服用试验药品和对照药品， 3ml入抗凝管，分取血浆，血样留取后，皆在一40℃冷藏保存备用。 1．6数据处理药代动力学数据应3P87软件包处理，动力学参数用配对t检验统计，生物等效性用(1— 2a)置信区间法进行统计。 2试验结果 2．1测定方法考察标准曲线 733 率，结果见表1。 表1方法精密度及准确度结粜(n=4 C测：实际测定浓度；％：回收率 2．2样品测定数据及处理对8例健康志愿者服药后的血样进行测定分析，服药后平均药时数据曲线见图1。 图1 8例健康志愿者服药后平均药时曲线 应用31。87软件处理测定血药数据，佐匹克隆在体内符合线性一室开放动力学模型，动力学参数值见 表2。国产和进口口片剂人体生物利用度比较见表3。 衰2单剂量服用佐匹克隆试验药和对照药品的人体动力学参数 Ke I(a Craox AUC Subject T1／2(h)T1／2(ke)Tmax CL／F(s) v／F(c) NO． (1／h) (1／h) (h) (h) (h) (ng／d)(I∥州)h (L／h) (L) 1 D 0．1370 4．261 0．1627 5．059 0．8335 7205 589．5 0．012720．09286 1 01182 4．112 01686 5．863 1．230 77．97 732．6 0．01024 008660 2 D 0 12鹕842l 0．08232 5553 0．8872 71．54 61