肺癌分子标志物和临床应用.pdfVIP

肺癌分子标志物及临床应用 吴一龙张绪超 广东省人民医院 广东省肺癌研究所 广东省医学科学院，广东 510080 转化医学(translationalmedicine)是证据医学的 延伸。转化性研究(translationalresearch)即是转化医 学的核心手段，是将基础研究发现向临床应用转化， 是通过临床试验验证新的发现 （靶点或标志物）或技 术干预手段 （药物等）从而改变临床实践的过程。目 前 肺 癌 转 化 性 研 究 的核 心 就 是 分 子 标 志 物 (Biomarker)的研究。生物标志物已不仅是探索性基 础研究及临床转化研究的研究靶点，也已经渗透成 为一项临床试验成功必要的设计元素，获得成功验 证的biomarker对肺癌临床治疗的个体化指导也已 经成为现实，并向着更加精细分类、富有临床功能的 方向发展。 ④⑩壹@ tumor 可以进行尽早的药物干预。除了从基因表达角度，也 cells，CTCs)也可能预测疗效、 数(circulating CTC携带EGFR活化突变情况也可能预测癌组织的有学者提出进行microRNA表达谱、基因甲基化谱的 TKI疗效反应。同样临床症状因子，如皮疹可能作为 研究同样可以筛选药物疗效预测或预后相关的mi— EGFR TKI的疗效预测临床因子一样，在Bevacuzum—croRNA或基因甲基化分子标签。 ab单抗研究中提及高血压发生可能是其临床疗效的 基于多个信号通路或全基因组变化的分子标签 预测因子之一。这些均属于替代标志物。 研究增多也反应了肺癌发生机制及其诊治预后的复 尽管标志物研究获得肯定的进展，但纽约大学 杂异质性。问题是如何选择有限数目基因构成的分 Pass指出，包括分子水平在内的生物标志 子标签用于临床试验或指导选择用药是一项挑战。 的Harvey water)。由于多数研目前出现的用途相似的不同分子标签，其基因数目 物研究仍然是一潭浑水(muddy 究因生物取材的条件不统一、样本量小、检测质控条 和构成多数不一致。Potti等指出这反应了分子标签 件差异、人种的遗传学差异等因素错综复杂，目前发 计算过程中的复杂性，如何优化分子标签及验证均 表的分子标志物超过99％尚未得到良好的临床研究 是必须的。但对肺癌预后或疗效预测的精细分子分 型必然是个体化医学的组成部分。 证实，包括CEA、Cytr21一l(cytokeratin)。未来发展应具 3．生物标志物检测方法学的进展 有“3M”策略，即强调多重(multiplex分析)、多标志物 Colorado大学的FredHirsh指出随着分子生物 (multi—biomarker)、多中心验证(multi—validaton)等。 2．药物基因组学标志物由单A-／5,数分子标志物标志物的研究深入，其检测方法学也快速发展多种 多样。以EGFR突变检测方法来说，有PCR基础上的 向多个biomarker或基于信号通路或全基因组的分 子标签(signature)演 直接测序法，也有TaqMan探针技术的实时荧光定量 在药物或预后相关基因组学标志物研究方面， 法、锁核酸探针定量技术、DxS公司展出的ARMS检 单个基因的预测能力往往显得不足。由EGFR突变、 测技术等。Hirsh的研究组采用新的基于免疫组织化 KRAS突变、ERCCl表达等单个分子标志物进行预学(IHC)技术的EGFR突变位点分析，其敏感性和特 测或预后的现象越来越少。随着分子研究的深入，可 异性达到92％和99％。IHC技术使得检测程序大大 利用多个bi