斑马鱼模型在中医药研究中应用.pdfVIP

中华中医药学会心病分会北京中医药学会心血管病专业委员会 2012·年会论文集 七、其他 斑马鱼模型在中医药研究中的应用 王佑华1一，黎晌2，杨彬睿2，张伦青2，周昕1，许贝文2，李铭源2，周端1 1上海市，上海中医药大学附属龙华医院(200032) 2澳门，澳门大学中华医药研究院中药质量研究国家重点实验室 摘要：中药及中药复方是一个复杂系统，中药药效物质是中医药发挥临床治疗作用的基础，中药药效 筛选和评价方面的新技术新方法引进已成为学术界关注的问题。斑马鱼作为新型模式动物的优势正在逐渐 被人们所认识，应用的领域也越来越宽广，其在中药药效筛选和评价中的应用日见广泛，并逐步扩展至：毒 性评价、药物代谢等多个方面。本文介绍了近年国内外斑马鱼模型在中医药研究中的应用概况，以期有利 于中医药基础研究融入国际学术舞台。 关键词：斑马鱼；模式动物；中医药；综述 中医药是我国璀璨的文化瑰宝，有着五于多年的历史，是中华民族优秀的传统文化的重要组成部分， 是中华民族的骄傲。如何在继承和发扬中医药优势和特色的基础上，通过技术创新、充分利用现代科学技 术的方法和手段，加快中医药现代化和国际化进程，更好地满足人民保健和经济建设的需要，是新世纪中 医药研究与产业开发的必由之路n’31。中药及中药复方是一个复杂系统，中药药效物质是中医药发挥临床治 疗作用的基础，中药药效筛选和评价新技术新方法的引进已成为中医药学者关注的问题。笔者所在实验室 近10年来形成了以斑马鱼为主要研究手段的独具特色的筛选平台，构建和完善了多种人类疾病斑马鱼药 物筛选、活性与毒性评价以及药物代谢研究为一体的筛选模型、并应用于中医药研究，逐步形成了斑马鱼 筛选模型、现代生物技术与传统中医药研究相结合的新型模式。本文仅就近年模式生物斑马鱼在中医药研 究中的应用作一探讨，以期有利于中医药基础研究融入国际学术舞台。 l斑马鱼动物模型的特性 斑马鱼(zebrafish)，又名蓝条鱼、花条鱼、斑马担尼鱼(Brachydaniorerio)，原产于印度、孟加 拉国。药物研究用的斑马鱼辐鳍亚纲(Actinopterygi 国遗传学家George 病模型建立，以斑马鱼为对象的药物筛选和研究发展迅速。 1．1斑马鱼作为模式动物的一般生理学特性 412 中华中医药学会心病分会北京中医药学会心血管病专业委员会 2012·年会论文集 斑马鱼繁殖能力强，每条成年雌鱼每次交配产卵百余枚，几日后，可再次交配产卵。 斑马鱼胚胎发 育迅速，受精120dx时后，心脏，肝，脑，胰腺，肾脏等其他器官都发育完全，并可以依靠在储存卵黄囊 中的营养存活数天，幼鱼体长卜4毫米，小分子化合物可以通过幼鱼的皮肤和腮被吸收，受精72d,时的斑 马鱼也可以通过吞咽吸收药物。斑马鱼的心血管、神经和代谢系统的解剖结构、生理和分子生理学与哺乳 动物高度相似，与人类的基因组学相似度高达87％髓3。斑马鱼的这些特点说明了斑马鱼模型具有筛选、鉴定 及研究化学成分复杂的天然产物的生物学活性的潜力。 小时即可得到试验结果。(2)胚胎透明、易观察。斑马鱼从胚胎到幼鱼期是透明的，很容易观察其活体状 态下药物作用状态。(3)样品用量少，且为活体动物实验。斑马鱼的胚胎很小，每次测定只需要很少量的 样品，但所进行的试验却是活体动物实验。(4)用药简单。待测化合物可以直接溶于水中并扩散到胚胎中， 也可直接注射到胚胎。(5)与人类高相关性，筛选准确率高。斑马鱼的神经中枢系统、内脏器官、血液以 及视觉系统在分子水平上85％与人相同，尤其是心血管系统，早期发育与人类极为相似，因而利用斑马鱼 模型筛选出的成分其活性相对比较准确。 1．2斑马鱼对药物反应与临床反应的相似性 实验动物对药物的反应和临床反应的相似性，是动物模型是否可信的重要因素。有学者研究比较了斑 导的QT问期延长，视动反应和肠道收缩这三个生理指征。其中，给药后QT间期延长反应与临床一致的比例 为7／9，视动反应一致率7／9，肠道收缩一致率5／lO。 斑马鱼心律的的房室分离；Richardsy等。10。通过药物对斑马鱼的视动反应的研究，结果同样发现斑马鱼表 癫痫作用，其中斑马鱼对阳性和阴性药物的预测准确率分别是13／