快速扫描差示扫描量热法在药物晶型研究中应用.pdfVIP

第五届全国晶型药物研发技术学术研讨会 会议交流论文 快速扫描差示扫描量热法在药物晶型研究中的应用 王峰峰，杨德智，胡垄，吕扬。 北京协和医学院中国医学科学院药物研究所，药物晶型研究中心 晶型药物研究北京市重点实验室，北京 DSC)的原理、优缺点和在药物晶型研究 摘要：本文主要综述了快速扫描差示扫描量热(Fast．Scan 领域的应用。 关键词：快速扫描差示扫描量热，原理，优缺点，药物晶型，应用。 Words：Fast-Scan and disadvantages，polymorphismapplication． Key DSC，principle，advantages 从上世纪50年代以来，热分析技术开始用于药物研究，在多晶型研究以及药物稳定性研究中起 热载台显微镜(HSM)等。上述技术亦在逐步发展，多数改进工作集中在利用电脑软件精密控制温 DSC)这两个方面。[1-3]本文主要侧重于快速扫描DSC这一技术，此种技术特指升温速率大于等于 100摄氏度每分的差示扫描量热技术。本文主要综述了快速扫描差示扫描量热在药学研究领域应用。 一、快速扫描DSC的原理 常用的DSC仪器的原理是当物质被加热、冷却或者保持恒温时，同参比相比所产生的热效应或 者其他变化被记录为时间或者温度的函数14]。常见的DSC图如下图1所示。而图1是PET(聚对苯 二甲酸乙二醇酯)加热熔化过程的DSC图。 图1中所示的吸热放热峰是聚合物典型的吸放热峰。该样品在约80度处有一个吸热台阶，该台 阶源于无定型的聚合物发生玻璃态转化；在160度左右有一个放热峰，该峰同聚合物重结晶有关； 在240度左右有一个吸热峰，该峰是聚合物的熔点蜂。这种转化是分析工作中常见的转化。 图1聚对苯二甲酸乙二醇酯的DSC图 。通讯作者Tel：86-10Fax：86．10E-maih luy@imm,ac．C11 80 第五届全国晶型药物研发技术学术研讨会 会议交流论文 快速扫描DSC以功率补偿式双炉体为基础，具有卓越的性能，例如具有极短的热平衡时间、灵 敏度高、高分辨率。快速扫描DSC技术可以通过动力学性质的差异分辨重叠在一起的热变化过程， 放大微弱的热变化信号，从而实现传统慢扫描DSC所不能达到的测试分析能力。 近年来在仪器制造方面的发展使得制造出冷却和升温速率超过750的DSC仪器成为可能‘51。同 时随着基于芯片的量热器的使用，甚至可以将升温速率提高到40000度每秒[61。除此之外，使用直 径小于1厘米的小型熔炉的DSC可以达到2000度每分钟的升温速率‘。 二、快速扫描I)SC的优缺点 通过精确控制升温速率可以将两个重叠的热事件分开，如可以将玻璃态转化同丢失溶剂、化学 降解等事件分开。虽然精密控制温度可以得到高分辨率，但是升温速率较慢可以导致化学或者物理 的变化，从而使得结果不具有代表性：除此之外，精密控制温度技术的灵敏度十分低，这意味着在 确定低含量无定型成分的含量和确定玻璃态转化温度时存在困难p。”。 同精确控制升温速率技术相比，快速扫描DSC的最大优点是该技术提高了升温速率，从而减少 了分析时间，进而提高了数据采集的速率。快速扫描DSC还可以改变相应吸热放热峰的峰形，从而 比热，13为升温速率。w可以看作随着样品质量和升温速率增加而增加，因此提升了检测的灵敏度 [121。同时由于灵敏度增加，使用的样品更少，‘般检测使用500}tg即可，最低可使用1099㈣。除 此之外，对于如分解、脱水等动力学控制的过程，快速扫描可将反应推迟到更高温度进行，从向同 熔化等待测事件分yF[141。 三、应用 3．1多量型方面的应用 当利用热分析手段分析多晶型物质时可以得到大量有关多晶型物质相互转化的重要信息‘”l。对 于一个处于介稳