大肠杆菌疫苗的研究进展.pdfVIP

第十三次学术研讨会会议论文集 布差异大，导致多价疫苗研制困难。由于ETEC腹泻是由粘附素和肠毒素共同作用产生的，所以无论 是纯化的粘附素疫苗还是肠毒素疫苗，其免疫性必定是不完全的。因此，可以借助微生态制剂、中 草药和综合防治措施对仔猪黄、白痢进行控制；同时，通过抗病育种也有望很好的控制该种疾病， 为养猪业及公共卫生解除多种隐患。 参考文t(略) 大肠杆菌疫苗研究进展 饶宝1 肖松云2李文刚1’2吴高锋1杨慧敏1杨毅1吕玉金1张永涛1 (1．河南农业大学，郑州450002；2．郑州牧业工程高等专科学校，郑州450011) 摘要大肠杆菌引起的腹泻多发生在儿童及发展中国家，发展大肠杆菌疫苗具有特殊的意义。除了灭活疫苗、减 毒疫苗，结合多糖疫苗和亚单位疫苗外，新近出现的DNA疫苗、转基因植物疫苗和gshot疫苗技术为疫苗的研制提供 了新的思路。本文综述了大肠杆菌疫苗研究的新进展． 关犍词 大肠杆菌；疫苗；研究进展 大肠杆菌为腹泻性疾病的重要病因，按目前国际上的分类，大致有6种致病型，包括肠产毒性大 EcD抗EPEC)、肠出血性 肠杆菌(entemtoxigeIlicE∞ff，ETEC)、肠致病性大肠杆菌(enteropathogenic 大肠杆菌(entemhaenHThagicEcD“，EHEC)、肠侵袭性大肠杆菌(entero—invasiveEcD盯，EIEC)、肠聚 adherence EcD巧， 集性大肠杆菌(entefoaggregadveEcD纸EAggEC)和弥散性粘附大肠杆菌(difuse DAECl。 EHEC包括众多血清型，尤其以0157：H7引起的感染最多，可引起出血性结肠炎(Hc)，在一些 情况下，尤其是5岁以下儿童和老人中，可导致出血性尿毒综合症(haemolytic—uraemicsyndrome，HUS) 或血栓性血小板减少紫癜(订P)，致死率很高。0157：H7的感染和暴发流行多发生在发达国家，但 我国近年来多数省市已有该菌的检出和感染病例报告，局部暴发流行和偶发病例时有发生。目前该 菌的感染已经成为一个全球性的公共卫生问题，无论在发达国家还是发展中国家，都受到广泛关注。 我国已将肠出血性大肠杆菌列为2l世纪可能对国人卫生健康有重大影响的12种病原微生物之一，仅次 的危险f生增加。EPEC引起严重程度与病程长短各不相同的甘水样腹泻，小肠粘膜很少有炎症性表现， 但腹泻通常伴有发烧及呕吐。在EPEC爆发流行期间，婴儿的发病率及死亡率也很高。EIEC、 EAggEEC、DAEC感染致病较少见。 大肠杆菌引起的腹泻多发生在儿童及发展中国家，发展致泻性大肠杆菌疫苗具有特殊的意义， 多年来科学工作者一直在进行不懈地努力。目前国内外研制的目标多集中于ETEC和EHEC，有的已 进入II期或III期临床试验阶段。特别是新近出现的DNA疫苗、转基因植物疫苗和曲ost疫苗技术为大 肠杆菌疫苗的研制提供了许多新的思路，显示出良好的应用前景。 1 ETEC疫苗 1．1载体疫苗 载体疫苗多为口服活菌苗，是利用微生物做载体，将保护性抗原基因重组到质粒上，通过平衡 致死系统使其稳定存在于微生物中，或重组到微生物染色体的特定位置上，表达保护性抗原。特点 是用量少，勿纯化，免疫接种后靠重组体在机体内繁殖产生保护性抗原，刺激机体的特异免疫应答， 载体还可起佐剂作用加强免疫。肠毒素大肠杆菌载体疫苗多以重组质粒的形式表达，重组到染色体 上的例子少。载体菌多为志贺菌和沙门氏菌。美国马里兰大学疫苗开发中心研究人员利用减毒活志 贺菌(肋国P砌)为载体。因为在许多血清型的志贺菌中，2a、3a、6型福氏志贺菌、宋内志贺菌和I型 球ETEC的50％～80％：Ur突变体兼具LT毒素的免疫原性和粘膜免疫佐剂作用。所以想研制出一种 以5个血清型的志贺菌为宿主，各自表达1种或多种ETEC毒素和cFAs混合菌苗，从而表达所有ETEC 综述部分 主要抗原，达到对志贺菌和ETEC的双重预防。迄今为止，由该小组研制的候选2a型福氏志贺菌菌苗 豚鼠、人安全，并能产生可靠的抗志贺菌免疫应答