万古霉素概述.pptVIP

VAN-3049 VAN-3049 VAN-3049 VAN-3049 VAN-3049 VAN-3049 VAN-3049 VAN-3049 第二部分： 《万古霉素共识》微生物部分 第一部分： 《万古霉素共识》药理部分 万古霉素：概述 东方链霉菌产生的活性成分 (1956年)，FDA批准使用 (1958年) 属于三环糖肽类抗生素，有一定抗生素后效应的时间依赖性抗菌药 抗菌疗效与其给药间隔内浓度大于MIC的时间(TMIC)有关 最佳杀菌浓度为4～5倍MIC 现临床应用的是高效液相层析技术纯化产品 万古霉素β含量不低于95% 输注速率 5 mg/mL静脉输注至少滴注1h，或最大输注速率应10mg/min 稳定性 室温(1至30℃)下保存，配制后的溶液应尽早使用，若必须保存，则可保存于室温、冰箱内，在24小时内使用 万古霉素药动学 类型 浓度 (μg/mL) 血药浓度变化 1g滴注1h，多次给药 平均 63 结束后2h 23 结束后11h 8 0.5g滴注30min，多次给药 平均 49 结束后2h 19 结束后11h 6 万古霉素的吸收、分布、代谢、消除过程 吸收(生物利用度) [A] 腹腔注射：38% 口服：几乎不吸收 代谢 [M] 体内基本不代谢 分布 [D] 蛋白结合率：30%-55% 各体液分布广泛(除脑脊液外) 表观分布容积：0.2-1.25L/kg 脑膜无炎症：0-4mg/L 脑膜有炎症：6.4-11.1mg/L 消除 [E] 肾清除率为1.09~1.37 mL/(kg?min) 90%以原型经肾清除，微量经胆汁消除 普通血透与腹透均不能清除 消除 半衰期 (h) 正常肾功能 儿童 早产儿 肾衰 4-6 5-11 4.3-21.6 延长 万古霉素的药物相互作用 不得合用 氨茶碱、磷酸地塞米松、苯巴比妥钠以及碱性溶液等碱性药物 利尿剂、氨基糖苷类等具有肾损害的其他药物 二甲双胍、曲司氯铵等经肾小管拍些或排泄阳离子药物 由于万古霉素能增强神经肌肉阻断作用，故当与雷库溴铵等阻断剂合用时应调整阻断剂剂量 万古霉素与华法林合用时会影响凝血酶原时间，增大出血危险，万古霉素使华法林作用增强45% 万古霉素的药物相互作用 药物名称 临床症状及处置方法 机理及危险因素 全身麻醉药 硫喷妥钠等 同时给药时可出现红斑、 组胺样潮红、 过敏反应等副作用 在全身麻醉开始前1小时 停止静滴本药 机理：全身麻醉有致过敏释放 组胺的作用，本品也有释放 组胺作用，但其相互作用的 机理不明 有肾毒性和 耳毒性的药物 氨基糖苷类抗生素 阿米卡星、妥布霉素等 含铂抗肿瘤药物 顺氯氨铂等 可引起肾功能、听觉的损害及加重， 所以应避免连用，若必须合并用药 应慎重给药 机理：两种药物均有肾毒性和耳毒性 其相互作用的机理不明 危险因素：肾功能损害、老年 及长期用药患者 有肾毒性药物 两性霉素Ｂ 环孢菌素 可引起肾功能的损害及加重 所以应避免连用，若必须合并 用药应慎重给药 机理：两种药物均有肾毒性 其相互作用的机理不明 危险因素：肾功能损害、老年 及长期用药患者 万古霉素的作用机制 万古霉素：抑制细胞壁的合成1 万古霉素：影响细胞膜的通透性1 万古霉素： 抑制细菌浆 内RNA合成1 50 50 50 30 30 核糖体 (mRNA) THFA (四氢叶酸) DHFA (二氢叶酸) [细菌细胞] 30 × × × 万古霉素的给药剂量与调整 肾功能正常患者：15~20mg/kg，静脉滴注每12h一次 不同肾功能状态患者万古霉素给药间歇推荐 肾功能不全 肌酐清除率(ml/min) 万古霉素给药间歇 正常 ≥50 1g Q12H 轻度 20－50 0.5g Q12-24H 中度 10－19 0.5g Q24－48H 重度 10 0.5g Q48-96H 间歇血液透析 一般4-7天给药1g，并结合血药浓度调整给药方案 血液滤过 一般Q24-48H，结合血药浓度调整给药方案 万古霉素的安全性 不良反应 发生情况 肾功能损害 发生率约1%~5%，与其他常用抗菌药物没有差别 常规用药剂量(15~20 mg?kg-1)导致肾功能损害少见 耳毒性 近年来的报道越来越少，随纯度提高已非常罕见 单药治疗患者不推荐监测耳毒性 红人综合症 与药物纯度和输液速度有关 由于药物纯度提高，如果1g药物输液速度不短于60 min， 一般不会发生这种反应 其他 胃肠道反应、注射部位疼痛、过敏反应、 血小板减少、白细胞减少、嗜