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20世纪RNA研究成果和21世纪的RNA研究展望 金由辛 中科院上海生化所分子生物学国家重点实验室，上海200031． FAX：021E shcnc．ac．cn mail：yxjm(!，sunm 1869年米歇尔发现核酸后，1893年科赛尔提出酵母来源的核酸含有核糖。 从此RNA的研究正式开始。但直到1953年华生与克里克提出DNA双螺旋结构 后， RNA的研究才迅速发展。开始是由于RNA分子比DNA分子要简单得多， 在生物技术还不足以解决DNA的问题时，将RNA作为核酸研究的样本，因此首 先纯化的核酸和首先解决一级结构的核酸均为RNA(tRNA)。七十年代后人们对于 生物大分子的注意力更多地集中于DNA和蛋白质。八十年代后，RNA领域的新 发现层出不穷，RNA在生命活动中的重要性不断显现出来。RNA研究再次迅速 年双螺旋结构提出以来的45年间，RNA研究获得了5次(4 I／6)的诺贝尔生理与 医学奖，占同期诺贝尔生理与医学奖总奖数的111％(9．2％)和1次诺贝尔化学奖， 占同期诺贝尔化学奖的2．2％。RNA作为一个比三级学科还要小的领域在诺贝尔 获奖项目中占如此之高的比例，从中可见RNA研究的重要性。在20世纪即将结 束，2l世纪即将到来之际，我们有必要总结一下本世纪国际RNA研究的成果， 展望21世纪RNA研究发展的前景，讨论我国RNA研究的努力方向。 RNA的主要功能在于携带和传递遗传信息，与此功能同样重要的是RNA的 蛋白质的过程中，RNA起着上述两方面的极其重要的作用。可以说，没有RNA 的参与，就不会有蛋白质，也不会有生命活动。为了解开蛋白质生物合成之谜， 为了深入了解生命体基因表达的多样性及专一性，了解疾病发生与发展的机理等 重要问题，为了破解生命之谜，都必需从RNA研究入手。同时，很多RNA也是 药物设计的靶点。我国在DNA及其相关领域，蛋白质领域都有攀登、重大或863 项目，唯独RNA方面没有较大的立项．希望今后这种状况能有所改变，以利于 我国的RNA研究能达到国际先进学术水平，为我国人口与健康问题作出贡献。 一、20世纪RNA研究的成果 四十五年来，RNA研究进展之快，涉及范围之广，内容之丰富，在生物科 学领域内是比较突出的。近几年来，一些RNA会议归纳了当前RNA研究的 热点，多达35个方面．现再大体归纳为下面这些工作。 1．RNA转录，反转录，复制和转录后加工等。这方面涉及有三个诺贝尔生理 gRNA等。 2．RNA和蛋白质生物合成的关系。它涉及一个诺贝尔生理与医学奖，涉及 3．RNA催化活性的发现与R．NA世界。它涉及一个诺贝尔化学奖。 4．～级、二级结构的测定和模拟。它涉及一项诺贝尔生理与医学奖。计算机 模拟结构正在迅速发展。 5修饰核苷酸和具有生物功能小分子活性的核苷酸的发现，它涉及一个诺贝 尔生理与医学奖。 译区，反义RNA等。 等。 8 曲2 ≮f 9，RNA的生物合成，嘌呤和嘧啶核苷酸的生物合成。 】0 RNA的人工合成。我国80年代初人工全合成酵母丙氨酸tRNA工作至今 在国际上享有很高声誉。 l 1．RNA研究的产业化。如利用不同生物来源氨酰tRNA合成酶的差异，进 行药物设计，tRNA与疾病的关系，RNA重组技术，核酶，反义核酸等。 12RNA研究中的各种新技术的进入。如结构生物学方法(x7衍射，NMR， 三元杂交技术，噬菌体展示)。o一～一 二、21世纪RNA研究的前景 1．以RNA为终产物的基因组计划(RNA组计划)会很快起步。 的新功能会不断被发现，3)核蛋白体催化功能的机理的揭示，4)核蛋白高 级结构的破解，5)RNA高级结构的计算机模拟。 3．RNA研究将迅速向产业化方向发展，将进入实际应用阶段。 三、我国RNA研究的努力方向 1．加强国内RNA实验室的联系，组织大项目，争取更多的国家经费投入。 2．在中国生物化学与分子生物学会以