环氧合酶-2与动脉粥样硬化.pdfVIP

维普资讯 · 252 · PJCCPVD March2006．Vo1．14 No．3 · 医学 新进 展 · 环氧合酶 一2与动脉粥样硬化 甄 琴 ，黄体钢 【摘要】 动脉粥样硬化 (Atherosclerosis，As)是一种由众多炎性细胞因子参与并伴有细胞增生的血管慢性炎症 反应过程。环氧合酶 一2 (COX一2)是 COX家族的重要成员，在许多疾病中表达上调。As病变处COX一2表达增多 的现象提示COX一2在AS发生发展中具有重要作用，可能是一个抗动脉粥样硬化的新靶点。COX一2抑制剂被用来治 疗AS．其安全性尚存在争议。 【关键词】 环氧合酶一2；动脉粥样硬化；环氧合酶一2抑制剂 【中图分类号】R543 【文献标识码】A 【文章编号】1008—5971(2006)03—0252-03 近年来，动脉粥样硬化 (Atherosclerosis，AS)炎症本质 关节炎 、癫痫发作和缺血有关，细胞 内调节 COX一2表达的途 的学说已越来越受到瞩 目，许多研究成果都支持炎症在粥样硬 径纷繁复杂，而且根据细胞种类和不同的刺激因素而变化。这 化的发生发展中起重要作用。动脉粥样硬化是一种 由众多炎性 些途径包括 (但并不仅限于此)：再活化氧族 (ROS)、NF— 细胞因子参与并伴有细胞增生的血管慢性炎症反应过程l1J。 KB、NF—IL6、神经酰胺 、丝分裂素活化蛋 白激酶 (MAPK)、 动脉粥样硬化斑块的不稳定性是导致斑块破裂、糜溃致使动脉 活化蛋白一1(AP一1)、cAMP反应元件 (CRE)核结合蛋 内血栓形成的始因，在此过程中炎症的作用可能超越了粥样斑 白、CCATI增强子结合蛋 白、Ra Rac1／MEKK一1／JNK／cA— 块或血管狭窄程度固有的影响l2J。炎症参与As过程的可能机 Sun磷酸化信号通路以及蛋 白激酶C／p42／p44MAPK／038激酶 制至今尚不十分清楚。环氧合酶 (cyclooxygenase，COX)又 通路。尽管多种途径可以增加 COX一2表达，目前仅发现糖皮 称前列腺素H合酶 (prostaglandinHsynthase，PGHS)是催化 质激素及其相关制剂如 17j3一雌二醇、IL一4、IL一10、IL一 花生四烯酸 (AA)产生PGs类物质和血栓素 A2(TXA2)的 13、氧化性磷脂可以下调其表达水平 』。COX一2是根据细胞 主要限速酶之一，并参与AS病理生理变化过程。自1976年 不同功能包括增殖、迁移和DNA损伤而产生不同效应的高度 以来 ．相继发现 了3种 COX亚型，即 COX一1、COX一2、 诱导型酶。COX一2表达升高可能具有保护性 ，但过度表达是 COX 一3 【3l 有害的，能造成炎症，As斑块的不稳定性和内膜增生 J。 。 目前许多研究从各方面探讨 了COX一2与As的 关系及 COX一2抑制剂对AS的作用。 2 COX一2在AS损害中的表达 1 COX一2概述 COX一2在AS损害中有所表达，提示 COX一2可能在AS JohnVane[3J在 30年前就已经发现 COX的作用机制，但 发病机制中起一定作用。AS组织主要 由内皮细胞、单核／巨噬 1988年才首次克隆出COX一1基因，而COX一2在 1992年才 细胞和平滑肌细胞构成，研究发现这 3种细胞均可以表 达 被发现。人类 COX一2基因于 1995年被克隆，长约8．3kb，位 COX一2。尽管COX一1可在正常动脉和病变 AS处表达，而 于染色体的 1q25．2～q25．3，包含 10个外显子，由5端 0．8 COX一2的表达仅局限于AS病变处，而在正常动脉仅在营养 kb的转录起始位点上游区、6kb的蛋白质编码区和3端的非编