保肝药物及其在病毒性肝炎中应用.pdfVIP

第四届全国脂肪性肝病专题研讨会 保肝药物及其在病毒性肝炎中的应用 首都医科大学附属北京地坛医院，(北京市100015)成军 jun．cheng．ditan@gmail．C0m 严格的循证医学的验证并得到公认的首选治疗方案。干扰素O【(IFNa)、聚乙二醇化干扰素(PEG—IFN)、 核苷(酸)类似物(NUC)治疗CHB能够在一定程度上抑制HBVDNA的复制，减少疾病的进展，提高 虽然慢性病毒性肝炎的抗病毒治疗已经成为病毒性肝炎的主要治疗，但是，我们也应该清醒地看到，目前 的抗病毒治疗方案还不能解决病毒性肝炎治疗的全部问题。在抗病毒治疗之前，中国感染病、肝病学领域 广泛使用的保肝药物已经使用了多年，并积累了丰富的临床经验和证据。抗病毒治疗与保肝药物的治疗机 制是不同的，如果能够探索并证实两种不同的治疗策略联合治疗能够提高慢性病毒性肝炎的疗效，将是一 个值得探索的临床问题。 慢性病毒性肝炎抗病毒治疗取得了很大进展，但也不容忽视，应用目前的抗病毒治疗方案能够取得的 发挥着十分重要的作用，但短期的疗效是十分有限的，从这些药物的Ⅲ期注册临床研究的结果就可以非常 福韦酯(ADV)、恩替卡韦(ETV)和替比夫定(LdT)治疗后HBVDNA检测不到的比率分别为37％、 DNA的检测结果，在早期的研究中大都使用了不太 HBsAg消失或血清学转换的比率则更低。上述HBV DNA检测不到的比率还要更低一些。经 敏感的技术，如果使用最为敏感的HBVDNA检测技术，HBV DNA，甚至是CCCDNA。 的存在，实际上相当的CHB患者在HBsAg消失后，肝脏中仍然可以检测HBV RNA RNA应答的特点，适当延长抗病毒治疗的疗程，保证HCV 病毒学应答(SVR)，如果根据患者HCV 水平在检测低限以下后仍能继续治疗相当的时间，可进一步提高疗效，这就是目前所说的应答指导的治疗 (RGT)，或者说是在规范的治疗基础上的个体化治疗。CHC患者治疗后的SVR指的是治疗停药后24周 HCV RNA仍然在检测低限以下。对于这些能够取得SVR的患者进行更为长期的随访，相当比例的患者 CV HC患者属于复发 仍能保持H RNA检测不到，可以认为是临床治愈。虽然如此，仍然有相当的C 期肝硬化，不能耐受CHC的SOC治疗方案。 保肝药物(1iver protector)在中国和亚太部分国家、地区应用十分广泛，并具有相当长的用药历史。 保肝药物主要包括甘草酸类、水飞蓟素类、五味子制剂及其衍生物、抗活性氧(ROS)的自由基清除剂、促 进肝脏解毒的制剂等。在非病毒性肝炎的肝脏病治疗中积累了丰富的临床经验和证据。在CHB和eric抗 病毒治疗药物上市之前，曾经是治疗病毒性肝炎的常用药物，发挥着十分重要的作用，但在抗病毒治疗的 冲击下Et渐式微。虽然这些药物的早期临床研究，以目前的标准来看，没有高等级的循证医学证据，有些 药物治疗的机制还不清楚，但是其临床疗效不容忽视。特别是在病毒性肝炎抗病毒治疗的疗效达到一个平 台期，临床医师在思索着如何进一步提高疗效，保肝药物的临床应用前景和重要性有了一个新的机遇。实 际上，这些保肝药物在过去的临床实践中也积累相当的证据。来自日本和欧洲的研究结果表明，长期使用 复方甘草酸苷，可显著改善肝脏炎症的水平，ALT、AST显著下降，同时治疗前后的肝脏活检结果表明， 专家讲座 复方甘草酸苷具有显著的改善炎症坏死、肝纤维化的作用。对于失代偿期肝硬化患者来说，长期使用复方甘 草酸苷可显著提高其生存期、降低病死率，并显著提高患者的生存质量。这些都是严格临床设计取得的重要 循证医学证据。不仅复方甘草酸昔具有充分的循证医学临床证据，其他保肝药物也不同