贵州省艾滋病患者耐药基因突变研究.pdfVIP

· 2664 · 论 著 · 贵州省艾滋病患者耐药基因突变研究 孙 伟，李志坚，孙显光， 卜朴 【摘要】 目的 研究艾滋病 (AIDS)患者耐药基因突变情况，为防止AIDS耐药传播及流行提供科学依据。方 法 采用NueliSensEasyQ荧光实时定量PcR系统对治疗 1年以上的AIDS患者进行病毒载量检测，病毒载量 1000U／ r|Il者采用Abbott公司ViroSeqr~HIV一1GenotypingSystemV2．0系统进行扩增、测序和基因突变分析。结果 l088例 AIDS患者中病毒栽量 1000U／ml者45例，获得 POL区基因序列30例，且均有不同程度基 因突变，仅 7例产生耐 药，总耐药率为0．64％ (7／1088)；发现交叉耐药 2例。7例耐药的AIDS患者均 出现至少 1种耐药相关基 因突变住 点，突变率为23．3％ (7／30)。7例AIDS患者均对非核苷类逆转录酶抑制剂产生耐药基 因突变，其耐药突变位点为 K103N4例、G190A2例、V179D1例、Y181Cl例、K101E1例、M230Ll例，临床主要表现为对地拉韦定、依非韦 仑及奈韦拉平高度耐药，其中有2例对核苷类逆转录酶抑制剂产生耐药基因突变，突变位点为M184V，临床上表现为 对拉米夫定和恩曲他滨高度耐药。未见蛋白酶抑制剂耐药基因突变。结论 贵州省AIDS患者的耐药情况 目前仍处于较 低水平且耐药形式较为单一；核苷类逆转录酶抑制剂及非核苷类逆转录酶抑制剂对贵州省AIDS患者的广泛治疗和使用 仍然有效；及时监控和掌握AIDS患者的耐药基因突变情况，对于指导临床用药尤为重要。 【关键词】 获得性免疫缺陷综合征；抗病毒药；DNA突变分析 【中图分类号】R373．51 【文献标识码】A 【文章编号】1007～9572 (2012)08—2664—03 DrugResistanceGeneMutationinAIDSPatientsinGuizhouProvince SUN—Wei，LIZhi-jian，SUNXian—guang，et a1． TheSecondMilitaryMedicalUniversity，Shanghai400800，China 【Abstracts】 Objectives TostudydrugresistancegenemutationinAIDSpatients，toprovidescientificbaseforpre— ventionofthespreadingandprevalenceofAIDSdrugresistance．Methods Bio—MariaNueliSensEasyQfluorescencereal— timequantitativePCR system wasusedtodetermineviral loadinAIDSpatientstreatedover1year．Ananalysisofamplification， sequencingandgenemutationwasperformed，byViroSeqTMHIV一1GenotypingSystem V2．0 system madebyAbbott，inpa— tientswithviralload 1000U／m1．Results In1088AIDSpatients，Viral loadwas 1000U／m in45，30 gainedvalid genesequenceofPOLwithvaryingdegreesofgenemutations，only7 haddrugresistance，thetotal durgresistanceratebeing 0．64％ ：2caseshadcrossresistnace．Morethanonekindofdurg—resistancerelatedgenemutablepointwerenotedinthe7pa— tientswithdurgresistnace，withamutablerateof23．3％ (7／30)．AIDSpatientshaddurgresistancegenemutationtonon— nucleosidereversetranscriptaseinhibitor(non—NRTI)，anditsmutbalepointswereK103