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FISH技术在淋巴瘤分子特征中的研究和应用 (优秀论文) 何晨毛峥嵘周韧 浙江大学医学院病理学与病理生理学系浙江杭州310058 insitu 【摘要】荧光原位杂交(fluorescence 杂交，通过荧光信号变化对染色体或基因异常进行定性、定位及相对定量分析的方法。淋巴瘤作为常见的恶性肿瘤之一， 其分类复杂，不同种类的淋巴瘤常常涉及某些特定基因和染色体的改变，并且不同分子特征的淋巴瘤其分型和预后差异也 Bcell 较大。弥漫性大B细胞淋巴瘤(Diffuselarge B-cell 差的激活型(Active centerB-cell 而生发中心型(Germinal aSSOCiated 相关淋巴组织(Mueosa lymphoid MALT淋巴瘤预后明显好于携带t(11：18)的MALT淋巴瘤患者；而在滤泡淋巴瘤(Follicular 18)可能与其分级和预后有关，在I、II级和IIIa级FL患者中较为常见，而在IIIb伴或不伴DLBCL患者中所占比例较低等。 eell 间变性大细胞淋巴瘤(Anaplasticlarge cell 高表达可作为套细胞淋巴瘤(Mantle 表达是伯基特淋巴瘤(Burkitt’S 分子遗传学研究，并为临床诊断和预后监测提供了较为客观科学的依据。本文对FISH技术在不同类型淋巴瘤分子特征的研 究和应用进行简要的综述。 【关键词】FISH；淋巴瘤；染色体异常；分子特征 FISH技术起源于20世纪80年代后期，并在之后 得到了迅速的发展和广泛应用。其基本原理是利用碱 及预后密切相关。BCL一2基因通过抑制凋亡促进B细 基互补配对，用荧光素直接或者间接的标记核酸探针， 将探针直接杂交到染色体等标本上，通过荧光显微镜 基因扩增都会引起BCL一2的高表达。而在不同亚型中 检测荧光信号，从而对染色体或基因异常进行定性、 定位及相对定量的分析。淋巴瘤作为常见的恶性肿瘤 之一，其分类复杂，发病机制尚不清楚，不同类型的 治疗和预后差异较大，正确的诊断尤为重要。FISH作表达上调是由于18q21的扩增及NF—KB通路的激活 为一种有效的分子研究和诊断技术，在淋巴瘤的研究 和临床诊断中的应用越来越广泛。本文将对FISH技BCL一2高表达的病人常常预后很差。BCL-6基因由于 术的发展及其在淋巴瘤中的研究和应用进展进行简要 的论述和总结，以期为临床诊断、预后监测和靶向治 一个POZ／锌指蛋白，属于一种转录抑制因子[4]。 疗提供客观科学的依据和线索。 研究表明在DLBCL中BCL一6可与多种基因发生重排， 1 存在5’非编码区的高频突变和蛋白高表达[5，6]。 FISH技术在DLBCL中的研究和应用 DLBCL是一个复杂的淋巴瘤类型，有许多亚型， 并涉及到多种分子遗传学改变，包括染色体结构异 常，基因的重排、易位、扩增等等。不同分子亚型的 DLBCL也存在不同的染色体异常。DLBCL非特指型可可检测到MYC易位[10]。 分为激活型(ABC型)和生发中心型(GCB型)。预后 DLBCL作为一个复杂的类型，每一个个体可能 较差的ABC型DLBCL通常显示3号染色体三体，3q和存在亚克隆形式，从而拥有不同的基因重排类型。 MariaGrazia 18q21一q22获得以及6q21一q22缺失，而GCB型常获得 121 中62％的病例发生了基因异常，28．34％的病例存在不 数目和(或)结构的异常在上述三类病变中呈现不同