IRM一2抗辐射小鼠的研究和应用.pdfVIP

IRM一2抗辐射小鼠的研究与应用 王月英周继文穆传杰岳井银吴红英 (中国医学科学院放射医学研究所，天津，300192) 21世纪是生命科学世纪，实验动物是生命科学研究的重要基础材料和手段，几 乎所有人类服用的药物都是先在实验动物的活体上进行实验后研制而成的，而在放射 生物学、肿瘤学、免疫学等领域的研究中，需要用不同类型的动物模型以满足实验要 求。为此我们选用以ICR／JCL小鼠为母本、615小鼠为父本进行杂交，连续同胞交 配20代培育成功了IRM一2近交系小鼠。现已传到52代，它具有产仔率高、生长发 育快的特点，适合做急性辐射损伤模型、自发性肿瘤模型、移植性肿瘤模型。 为了确定IRM一2小鼠的基因纯合性和遗传质量，我们对该小鼠进行了皮肤移植 实验、毛色基因测试、并用生化标记基因法测试了25个基因位点，其结果全部纯合。 用DNA分子水平技术检测动物个体间的差异，采用了RAPD分析法，建立了该小鼠 的DNA图谱，揭示出其遗传特性，并证明该小鼠在遗传上是高度纯合的。 由于小鼠的核型对肿瘤的研究、药物筛选、辐射效应和基因定位等研究十分重 要，为此，我们对IRM一2小鼠的G一显带核型和自发畸变率进行了研究，并对各号 染色体出现的主要带型进行了描述，以带型为特征绘制了IRM一2小鼠的G一显带模 式图，从结构畸变分析看出，断列占0．33％，无着丝粒畸变和不平衡易位均为 0．08％，其自发畸变率很低。 动物的脏器重量、脏器系数、血清生物化学及血液学指标是实验动物重要的生物 学特征之一，是实验中常用的基础数据，也是慢性毒性实验指定项目。特别是在辐射 损伤和肿瘤放射治疗研究中，血液和造血系统的变化是非常敏感的，具有良好的剂量 一效应关系，是评价辐射损伤和确定辅照剂量的重要指标和依据，因此，我们系统地 测定和分析了IRM一2小鼠的外周血和骨髓细胞成分，血清常用的13项生化指标、 骨髓细胞分类及脏器系数统计。实验结果表明：IRM一2小鼠血液生理、血液生化指 标较稳定，个体间差异较小，成年鼠粒系统造血功能活跃，免疫体系更加成熟。 为了观察IRM一2小鼠对电离辐射的耐受性，我们分析测定了IRM一2小鼠经不 其结果显示出，IRM一2小鼠比其他品系小鼠对电离辐射具有更强的耐受性。 了外周血白细胞数、股骨有核细胞总数、DNA含量及CFU—S的变化。结果显示： 32 照射后5—15天，IRM一2小鼠白细胞数明显高于615小鼠(p0．05)。 动物受到较大剂量7射线照射后，骨髓造血功能明显抑制，骨髓内有核细胞总数 明显降低，骨髓内DNA含量也相应减少。IRM一2小鼠照射后各天的股骨有核细胞 制，机体启动骨髓外造血机制，其表现为脾结节增多。IRM一2小鼠照射后2—22 值，CFU—S数比ICR小鼠高一倍。 自发性肿瘤模型和可移植性肿瘤模型广泛用于肿瘤机理探讨及抗肿瘤药物筛选。 IRM一2小鼠自发恶性淋巴瘤，在同品系小鼠体内移植，成瘤率100％，移植乳腺癌、 肺腺癌瘤株到IRM一2小鼠体内，成瘤率为100％。实验结果说明，IRM一2小鼠已 具备接受同种瘤株移植和异种瘤株移植双重性。lRM一2小鼠是肿瘤放疗及药理研究 的理想模型，辐射抗性模型，更有希望能成为太空宇航的实验模型。辐射抗性动物模 型的建立，对研究辐射生物效应机理，如DNA损伤和修复，基因突变及其在癌发过 程中的作用，荷瘤鼠放射治疗均有重要意义和应用价值。 33