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中药药理与中药现代化暨钙研讨会论文汇编 · 255· 编著的《本草纲目拾遗》。古代用它的块茎来治疗乳岩、乳痈、 理或某些病理条件下细胞主动参与的“自杀”过程。近年来的 乳腺增生和瘰疬等疾患。四川省和陕西省的老中医用它来治 研究表明，许多抗癌药物均能诱导肿瘤细胞凋亡，这可能是抗 疗食道癌和胃癌，效果显著，但因恶心、呕吐等消化道副作用 肿瘤药物抵制肿瘤生长的主要途径之一。以前我们已经证明 而限制了它的l临床应用。我们从1978年开始从生药土贝母 中分离、纯化抗癌活性成分，并对其中得率最高(1．9％)、水溶 性和稳定性较好的土贝母苷甲(下称苷甲)的药效学、药代动 亡。本实验从微管蛋白着手来探讨苷甲诱导肿瘤细胞凋亡的 力学、毒理学及其作用机制进行了较系统的研究。微管(mi— 机制，为该药的临床应用奠定理论基础。方法 从新鲜猪脑 crotubule)是存在于所有真核细胞中由微管蛋白(tubulin)组中提取微管蛋白，用于微管聚合和解聚实验；Lowrys法测得 装成的长管状细胞器结构，通过其亚单位的组装和去组装能 微管蛋白浓度为1．20～1．37mg·ml～；Sehiff改良法检测苷 改变其长度，对低温、高压和秋水仙素敏感，是细胞骨架的主 甲对微管蛋白聚合和解聚的影响；改进的Minotti法提取He- 要结构成分之一。在细胞内能与其它蛋白共同组装成纺锤 La细胞的微管蛋白}蛋白免疫印迹法检测微管蛋白，Raf-1和 体、基粒、中心粒、鞭毛等结构。微管在细胞形态结构、细胞分 bel-2的表达。结果苷甲不但能明显抑制微管蛋白聚合而 裂和运动中起着重要作用。在细胞有丝分裂过程中，当细胞 且还能抑制其解聚，苷甲对微管蛋白的这种作用既不同于秋 由分裂问期进入分裂期后，细胞质中的微管迅速崩溃，解聚成 水仙素也与紫杉醇有别；苷甲作用HeLa细胞后，导致细胞中 微管蛋白，微管蛋白重新装配为纺锤体，介导染色体的运动， Raf-1激酶活化和bcl-2磷酸化。结论苷甲抑制微管蛋白 分裂进入末期后，纺锤体解聚又装配成微管。某些植物类抗 聚合和解聚，进而导致肿瘤细胞中Raf-1激酶激活及bcl-2磷 癌药如秋水仙素、紫杉醇等就是通过影响微管蛋白的聚合一 酸化，诱导细胞凋亡。本实验提示Raf-1活化和bcl-2磷酸化 解聚活性来破坏微管组装与去组装的动态平衡，遏制肿瘤细 是微管破坏的结果。 胞的有丝分裂从而发挥其抗癌作用。细胞凋亡(apoptosis)又 cell death，PCD)，是在生关键词 土贝母苷甲；微管蛋白；Raf-I；bcb2；细胞凋亡 称为程序性细胞死亡(programmed 土贝母苷甲抑制血管生成 胡定慧马润娣于立坚 (湛江海洋大学广东省海洋药物重点实验室，湛江524025) 土贝母[Bolbostemmapaniculatum(Maxim．)Franquet和转移血管生成都是必须的。血管生成抑制剂可特异性地抑 (Cucurbitaceae)]，为传统中药，载于清代赵学敏氏编著的《本 制血管内皮细胞的增殖，进而阻止肿瘤的生长和转移。鉴于 inhibi— 草纲目拾遗》。我们从1978年开始从生药土贝母中分离、纯我们已经证实苷甲是一种微管抑制剂(microtubule 化抗癌活性成分，并对其中得率最高(1．9％)的土贝母苷甲 tor)，而另一种微管抑制剂紫杉酚(Tax01)有明显的抗血管生 (苷甲)进行了系统的研究。苷甲对HL-60细胞和Hep-2细成作用。本研究证实土贝母苷甲对正常组织的血管生成和肿 胞有明显的诱导分化作用。最近，我们又发现，苷甲有诱导肿 瘤诱导的血管生成都有明显的抑制作用。 瘤细胞周期阻滞和凋亡的作用。血管生成对于实体瘤的生长 补阳还五