1%2c3-丁二烯暴露致癌风险评价.pdfVIP

2011年全国职业病学术交流会论文集 专题交流 广东·广州 (四)现场调查与卫生学评价 1,3．丁二烯暴露的致癌风险评价 张倩1’2黄德寅1刘茂2 、 (1．天津勃矧拦西惩磁嫡移霭Ⅱ垮搠靠夕辞300015l；2南开大学蝓静奄电毫鲫脚队天津3000f71) 通讯地址：天津市和平区沙市道2号天津渤海化工集团公司劳动卫生研究所300051 引言 近年来，随着我国工业的快速发展，工业生产中有害因素对人体健康的影响正日益引起 社会各界的普遍关注。l，3．丁二烯(1，3．butadiene，BD)作为一种重要的有机化工原料，广泛应 用于合成橡胶、合成树脂、合成纤维、增塑剂和乳胶漆等等石油化工与制造行业，国际社会 越来越关注l，3丁二烯的致癌性，职业流行病学调查研究显示，l，3．丁二烯职业暴露人群罹患 癌症的危险性明显升高，对l。3．丁二烯职业接触人群进行致癌风险评价显得格外重要。 随着健康风险评价方法的不断发展，内剂量的概念被引入致癌风险评价中，内剂量是指 暴露物质经吸收转化后进入人体内的量。越来越多的研究人员将生理药代动力学(PBPK)模型 应用于化学物的剂量一反应评价研究中l¨，用内剂量来代替环境中的暴露剂量进行风险分析， 认为这种做法更具说服力和准确性。Cox等人利用苯代谢物的PBPK模型重新进行了苯的风 险评价【2J。根据国内相关研究，王阳等人将利用PBPK模型得到的苯内剂量数据代入多阶模 型的剂量一反应模型中，求解苯致癌风险值【3】。Kohn等人提出了l，3．丁二烯的PBPK模型， 分析其代谢产物在大、小鼠和人体内的分布。美国国家毒理学计划(NationalToxicology 人体吸入暴露l，3．丁二烯的致癌概率公式。 PBPK模型计算化学物质内剂量时涉及到人体内多个房室内物质代谢的微分方程，计算 过程复杂，因此研究人员通常利用编程的方法来实现PBPK模型的计算，计算程序一般采用 RelatedDose ACSL语言编写【4】。国内研究中旋婕等人利用暴露相关剂量估算模型(Exposure Estimating 复杂的编程过程，但还未有相关研究对如何利用ERDEM软件自行建立某化学物质的PBPK 模型进行解释，笔者将针对此问题进行阐述，并利用该方法得到的内剂量进行致癌风险的计 算． 此研究内容和研究方法如图l所示。采用文献中l，3．丁二烯的相关代谢参数，在ERDEM 软件中建立l，3．丁二烯的PBPK模型，对内剂量进行模拟，将内剂量结果代入多阶模型的剂量 一反应模型中求解致癌风险，最后利用蒙特卡洛模拟方法分析风险评价的不确定性。 2011年全国职业病学术交流会论文集 专题交流 广东·广州 暴露剂量 ：= 1r 内剂量 ：= 1 致癌风险 = r 1 『不确定性分析 风险概率分布 图1此研究内容和研究方法 1．利用ERDEM软件模拟内剂量 1．1软件简介 RelatedDose 暴露相关剂量估算模型(Exposure Model，ERDEM)是由美国国 Estimating 家暴露研究实验室(NERL)开发、以ACSL语言为基础的PBPK模拟系统。该软件可以通 过选择与构建需要模拟的房室，输入各种生理及代谢参数，来实现有毒物质在体内的