双氯芬酸赖氨盐缓释片家犬体内药物动力学的研究.pdfVIP

为控制易达拉封注射液质量标准的方法。 双氯芬酸赖氨盐缓释片家犬体内药物动力学研究 高声传1，郭涛1，陈济民2，邹梅娟2 (1,t,Iza军区总医院剂科，沈阳110016；2沈阳药科大学药学院，沈阳110016) 脊椎炎，癌症手术后引起的疼痛及各种原因引起的发热等。口服给药对胃肠道刺激陛大，因此又限制了它的 应用。为了减少双氯灭痛对胃肠道刺激良我们合成制备了双氯芬酸赖氨酸盐(Diclofenac 理实验结果表明，其刺激性明显低于双氯芬酸。本文对双氯芬酸赖氨酸盐缓释片进行了家犬的体内药动学 研究，并与DAI。原料药的体内药动学进行了比较。 1村料和方法 1．1仪器 心机(上海安亭科学仪器厂)、YKH一Ⅱ型液体快速混合器(江西医疗器械厂)。 1．2试药与动物 75 100 75 rag／片)，自制片DAL缓释片(含DALmg／片，含DSrag／片)。甲醇(色谱纯)、乙腈(色谱纯)、乙酸钠 (分析纯)、安定(内标，中国药品生物制品鉴定所)。实验动物：家犬(沈阳军区总医院动物室提供，动物合格 证号：辽实动字002号)。 1．3色谱条件 5IIITt×150ⅡⅡn大连化学物理研究所)：流动相：乙酸钠缓冲液(0．025 色谙柱：YWG—G18(10vrn rrd，p}B．59) 甲醇(36：64)；流速：1．0 ml·rrfinl；柱温：室温，检测波长278ran；灵敏度：0．01AUFS；内标：安定。 1．4实验设计 首先将DAL原料药配成0．1mol·L。1的水溶液，给6条家犬灌胃30 h取血2．5 0．75，I，1．5，2，2．5，3，5，7，9，12rnI，离心，分离血浆。一周后再采用双处理，两周期随机交叉实 验(间隔为一周)给3只狗灌服市售和自制片各2片，于0．5，1，1．5，2，3，4，6，7，9，12，15，24h取血2．5ml， 离心，分离血浆，置于一20℃冰箱中贮存待测。 1．5标准曲线的建立 精密取18份0．5“空白血浆，分别置于10甜具塞刻度试管中，加入一定量的标准贮备液，配制成浓度 “的乙腈。于涡流混合器上振荡1min后。离心10min(300r·min。1)，定量取上清夜4rnl，置于5IIll的离 rain。进样 心刻度试管中，空气流下，40C水浴下吹干。残渣用20t-1流动相溶解，再于涡流混合器上振荡1 ng·删～。 比DAL浓度之间线性关系良好，方法的最低测限为10 1．6回收率、精密度试验 取15份空白血浆，分别置于10rnl具塞刻度试管中，加入一定量的标准贮备液，配制成浓度为0．202， 份，计算日内、日间精密度，结果日内、日间精密度RSD均小于10％，表明本法的精密度较好。高、中、低浓 度平均加样回收率均大于90％，RSD小于2％，表明本法的回收率较高。 1376 1．7血样分析与数据处理 峰面积之比吲Ai，代入标准曲线，计算得DAL的浓度。将灌胃所得血药浓度数据用3P87软件处理， 求算药代动力学参数。并将灌服药片所得药动数据用EXCEL软件处理，求算每条狗的药代动力学参数及 药浓度．K为消除速度常数。由最后四点的的血药浓度的对数1 nC对时间t作图，其斜率即为K值。 2结果 2．1色谱行为 分离度为2．75，DS的理论塔板数为1444。 2．2原料药的家犬体内的药动学参数(略) 2．3 DAL缓释片家犬的体内药动学(略) 2．4生物利用度 为42．33 相对生物利用度为206．1％。 列计算相对生物利用度，Fr=(AUC／x0)卧]#／(AUC／xo)对照片，得相对生物利用度为101．3％。 2．4．2 方间，个体间，周期间无显著性差异。 由药动学参数可以看出，DAL缓释片半衰期明