胰岛素类脂泡囊的制备和结构特征评价.pdfVIP

种在正常成人、老年人、孕妇、乳妇和肾功能衰竭等患者中进行系统临床药理学研究，指导临床合理 用药。1992年以来，f临床分离的大肠杆菌对本类药物的耐药率高达50％以上，此外，葡萄球菌、绿脓 杆菌等的耐药性也有显著增加 氟喹诺酮类的不良反应大多程度较轻，易为患者耐受，由于化学结构的差异，不同品种引起不良 反应的种类和程度有较大差异。较严重的不良反应有：(1)关节病变：主要在幼龄动物中出现关节软 骨损害，但在人类应用中未证实。(2)中枢神经系统症状：如眩晕、失眠、抽搐及精神异常等，产生 的机制与药物抑制Y一氨基丁酸(GABA)与其受体部位的结合有关，以洛美沙星引起者较多见。(3) 光敏反应多见于氟罗沙星、洛美沙星和司帕沙星，尤以后两者引起者程度较严重。最近实验动物中洛 美沙星可诱发皮肤癌，美国亦已向医师发出通知。(4)心电图QT延长的机制和临床意义尚不清楚， 见于司帕沙星和格帕沙星，用药期间应避免与氨碘酮等抗心律失常药或卤泛群同时应用。英国已就司 帕沙星的潜在心毒性向医师发出警告和限制使用的措施。 氟喹诺酮类在儿童中的应用一直是临床关注的问题。本类药物在幼龄动物中引起的软骨损害限制 了儿童患者的使用：但在出于同情心而应用环丙沙星的不少儿童患者中虽有关节痛的报告，未见关节 炎发生。目前多数学者认为，本类药物不宜常规用于各种JJL感染，尤其是己知有其他有效且安全的 治疗药物者。但在儿童的某些特殊适应证，目前尚无其他安全有效药物者，在充分权衡利弊后采用氟 喹诺酮类药物是合理的。例如由敏感细菌(包括绿脓杆菌)所致的肺囊性纤维化患者肺部感染急性发 作、慢性化脓性中耳炎，肠道感染中耐药伤寒、菌痢和霍乱，骨髓炎、粒细胞减低患者预防脑膜炎(流 行性脑膜炎、B组流感杆菌所致者)、复杂性尿路感染等。 随着氟喹诺酮类新品种的抗菌谱显著扩大，其临床应用的适应证亦将进一步扩大。除用于革兰阴 性杆菌和绿脓杆菌感染外，临床试验中已用于各种杜区获得性上、下呼吸道感染，如链球菌性咽炎、 扁桃体炎、鼻窦炎、中耳炎、慢性支气管炎急性发作及肺炎等，包括耐青霉素肺炎球菌所致的下呼吸 道感染；腹膜炎及腹腔、盆腔感染；病原未查明严重感染的经验治疗等。此外，某些对常用药物耐药 的细菌所致感染，本类药物亦有应用的可能，如耐甲氧西林葡萄球菌、嗜麦芽窄食单胞菌以及肠球菌 属等。 胰岛素类脂泡囊的制备及结构特征评价 宁美英顾忠伟潘怀忠于和鸣肖凯 (中国协和医科大学，中国医学科学院 国家人口与计生委科研所，生物医用高分子室) 摘要：目的制备水溶性大分子模型药物胰岛素类脂泡囊缓控释系统，并研究胰岛素类脂泡囊中胰岛 素所处的位置及结构特点，为胰岛素非注射给药途径研究提供理论根据。方法采用激光散射测定其 粒径大小与分布，用透射电镜测定形态；用肝Lc法、胰蛋白酶降解和聚丙烯酰胺凝胶电泳等实验手 段研究胰岛素在类脂泡囊中所处的位置。结果胰岛素类脂泡囊平均粒径为550．5 nm，多分散度为0．05 分布均一，形态多呈圆球或近圆球形，类似脂质体。HPLC测定结果显示，胰岛素类脂泡囊中含有胰 岛素：胰岛素类脂泡囊可抵抗胰蛋白酶对胰岛素的降解：胰岛素类脂泡囊的聚丙烯胺凝胶电泳谱图中 未见胰岛素的条带。结论胰岛素类脂泡囊中胰岛素被包裹在类脂泡囊的内部，因此可抵抗胰蛋白酶 的降解，由此类脂泡囊有可能成为胰岛素大分子药物口服给药系统的良好载体。 一163． 关键词：胰岛素类脂泡囊聚丙烯胺凝胶电泳负电荷类脂泡囊 在上世纪70年代期间，非离子表面活性剂载体为化妆品工业界所研究、应用“+，此后由此类合 成的非离子性表面活性剂与胆固醇及一些负电荷物质如二鲸蜡磷酸酯(DCP)、十八胺等添加物在水 研究者的关注，此囊泡称为类脂泡囊(niosomes)又称非离子表面活性剂载体或非离子表面活性剂泡 囊，作为药物载体，研究发现在体内的物理性质可与脂质体相比，它的载体材料中不含磷脂，避免了 磷脂的纯化、氧化降解，而且在生产和贮存都不需要特殊条件，使生产工艺简化，成本降低。目前， 已将这种载体用于包封各种水溶性和一些水不溶性药物，用于调整药物的体内分布和释放特性，可大 大降低药物的毒性，提高药物疗效。类脂泡囊具有渗透活性且非常稳定，是一种极有前途的新型药物 载体，正日益引起人们的关注…’“。。 近年来，一些文献中报道采用类脂泡囊