膈下逐瘀汤对血瘀型非酒精性脂肪性肝炎大鼠血管内皮功能的影响.pdfVIP

中国中医药科技2012年7月第 19卷第4期 July2012Vd．19No．4 ·303 · · 中药研究与开发 · 膈下逐瘀汤对血瘀型非酒精性脂肪性 肝炎大鼠血管内皮功能的影响米 蔡丹莉 陈芝芸 严茂祥 何蓓晖 陈方明 (浙江中医药大学第一临床医学院 ·杭州310006) 摘 要 目的：观察膈下逐瘀汤对血瘀型非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠血管内皮功能的影响，探讨 其防治NASH的作用机制。方法：SD大鼠随机分成正常组、模型组及膈下逐瘀汤3组，每组 10只。以高 脂饮食喂养联合NE加BSA复合因素造模，同时膈下逐瘀汤组每天灌服膈下逐瘀汤流浸膏14 kg·d～。 全部大鼠于第 12周末观察大鼠血瘀体征，测定大鼠血液流变学指标；化学法测定肝组织匀浆TG、CHOL 含量；ELISA法检测血浆TXB2、6一Kcto—PGFl、t—PA、PAT一1、ET一1及血清NO水平；油红 “O”染色及 HE染色光镜下观察肝组织脂肪变和炎症程度 ，并进行 NAFLD炎症活动度积分 (NAFLDactivitysc0re， NAS)。结果：模型组大鼠血瘀体征积分、NAS、全血黏度 (高、中、低切)、全血还原黏度 (高、中、低切)、红 细胞聚集指数和刚性指数、肝脏 TG和 CHOL含量、血浆 TXB，、PAI一1、ET水平 以及 TXB，／6一Ken— PGF1、PAI—I／tPA、ET／NO比值均较正常组明显增高，血 tPA含量较正常组明显降低；应用膈下逐瘀汤 干预后 ，大鼠血瘀体征积分值较模型组明显降低 (P0．01)，肝组织的脂肪变及炎症程度明显减轻 (P 0．01)，全血黏度 (高、中、低切)、全血还原黏度 (高、中、低切)、红细胞聚集指数和刚性指数均明显降低 (P 0．05、P0．01)，大鼠肝脏 TG、CHOL含量明显降低 (P0．05)，血TXB2、PAI—l、ET含量 以及 TXB2／6 一 Keto—PGFlPAI一1／tPA、ET／NO比值均明显降低 (P0．05、P0．01)，而 tPA含量则明显增高(P 0．05)。结论 ：血瘀型NASH大鼠存在肝组织脂肪变和炎细胞浸润的脂肪性肝炎病理特征，以及 中医血瘀 证表现。膈下逐瘀汤调节血液流变学、改善血管内皮功能可能是其防治血瘀型NASH发展的作用机制之 一 0 主题词 脂肪肝／中医药疗法 膈下逐瘀汤／治疗应用 脂肪肝／病理学 大鼠 非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)是一种与胰岛素抵抗 1．2 药物 膈下逐瘀汤制备：膈下逐瘀汤由五灵脂、当归、 (IR)和遗传易感性相关的代谢应激性肝损伤，包括单纯性 川芎、桃仁、丹皮、赤芍、乌药、红花、延胡索、甘草、香附、枳 脂肪肝 (SFL)、脂肪性肝炎 (NASH)及其相关 的肝硬化。 壳组成，按3：3：2：3：2：2：2：3：1：3：1：1．67的比例由本院中 NASH为NAFL发生肝硬化的限速步骤。随访 10～2O年 药制剂室制成流浸膏。 SFL患者肝硬化发生率仅0．6％一3％，而 NASH患者 10年 1．3 主要试剂与仪器 胆酸钠 ：杭州微生物试剂有限公司 内肝硬化发生率为 15％ ～25％uJ，目前本病尚无特效治疗 产品；胆固醇：上海博奥生物科技有限公司产品；小牛血清 白 药物。近年来中医药防治 NAFLD取得了一定的进展和成 蛋白(BSA)：Roche公司产品；去甲。肾上腺素(NE)：上海禾丰 绩，中医学认为，血瘀是 NAFLD的重要病机，活血化瘀是中 制药有限公司产品；血栓素B (TXB)、6一酮 一前列腺素 医药治疗NAFLD的主要法则，但中医药治疗该病的作用机 FI(6一Keto—PGFl)、组织型纤溶酶原激活物 (tPA)、纤溶 理不甚清楚。本研究通过建立血瘀型NASH病证结合模型， 酶原激活物抑制剂 (PAl一1)、内皮素一1(ET一1)、一