Sweet 综合征课件【荐】.docVIP

Sweet 综合征(SS) 又名急性发热性嗜中性皮病,1964 年由Sweet 医生首次报告,以后本病就称为“Sweet 综合征”。此后国内外不断有报告,由于其病因及发病机理不明,加之认识不足,常在临床中误诊。现就将国外研究的某些进展作一综述。1 　病因及发病机理　本病的病因及发病机理仍不清楚。从皮损、病程、对皮质类固醇的治疗反应分析,本病可能是对细菌、病毒或肿瘤抗原的一种超敏反应。与发病有关的细胞因子有粒细胞集落因子、γ- 干扰素( IFN - γ) 、白介素( IL) - 3、IL - 6、IL - 81 。Bourke 等2 对12 例患者皮损进行了免疫组化检测,发现表皮有IL - 1α、IL - 1β表达。真皮乳头毛细血管内皮有IL - 1α表达。真皮皮损处中性粒细胞及组织细胞增多,以前者明显。作者认为中性粒细胞虽不是浸润的主要细胞,在病因中可能发挥作用; IL - 1 可能为本病的重要介质。最近,Giasuddin 等3 检测了患者血清中IL - 1α、IL - 1β、IL - 2、IFN - γ、IL - 4 水平,发现前4 者显著增高, IL - 4 在正常范围内;提示本病的发生可能与Th1、Th2 细胞因子平衡失调有关,在发病中起重要作用的介质可能是Th1 型细胞因子。2 　分类　与经典(特发性) SS 比较,恶性肿瘤相关的SS 及药物诱发的SS 各有其显著的特点,故现倾向于将本病分为3 大类4 ,5 。211 　特发性SS 　多与上呼吸道感染、炎症性肠病及妊娠有关,多见于女性,发病年龄以30～50 岁为多。有报告小儿SS与原发性免疫缺陷、血液系统疾病及代谢病有关。212 　恶性肿瘤相关性SS 　本病与恶性肿瘤相关的发生率尚无准确报告,据估计约为10 %～20 %。通常与血液系统恶性肿瘤相关,以急性髓样白血病最常见。在实体瘤中,常与泌尿生殖系统、乳腺及胃肠道的恶性肿瘤相关1 。213 　药物诱发的SS 　药物诱发的SS ,多见于女性。最常见的诱发药物为粒细胞集落刺激因子。它可诱导干细胞增殖、中性粒细胞分化及中性粒细胞寿命延长,从而导致SS6 。其它报告引起本病的药物有全反式维A 酸、卡马西平、肼苯哒嗪、米诺环素、左旋甲炔诺酮(左炔诺孕酮) / 己炔雌二醇、呋喃妥因、三甲氧苄胺嘧啶- 磺胺甲基异恶唑1 。3 　临床表现　全身症状包括发热、外周白细胞增多。其它症状可有关节痛、无力、头痛、肌痛等。在部分与恶性肿瘤相关性SS 及特发性病例中,无发热,白细胞计算可正常4 ,7 。典型的皮损为红色或紫红色丘疹或结节,易融合形成边界清楚的不规则斑块。因真皮浅层水肿呈透明的水疱样。皮损可为单发或多发,分布不对称。少数患者皮损播散性分布,特别是见于与恶性肿瘤相关性SS。有报告皮损分布于暴光部位5 ,还可发生于乳腺切除后淋巴水肿的上肢8 。口腔粘膜损害不常见,但本病特别是患血液系统疾病者可发生口腔溃疡。皮肤敏感性可增高,可于宠物抓伤、昆虫叮咬、静脉穿刺、放疗、日晒及活检处发生皮损1 。皮肤外表现:本病可累及骨骼、中枢神经系统、眼、小肠、肝脏、心脏、肾脏、支气管、肺及肌肉。有报告本病出现无菌性脑膜炎、中枢瘫痪、精神症状。Maric等9 报告一25 岁伴Crohn 病的SS 患者于下肢皮损下方发生无菌性骨炎。Tuerlinckx 等10 报告一例发生于8 个月男孩的复发性SS ,当皮质类固醇减量时,发生右膝关节无菌性关节炎,关节滑液检查中性粒细胞增多,而且处于极活状态,粒细胞集落刺激因子增高;皮质类固醇加量后关节症状缓减;关节内注射醋酸去炎松20 mg 后关节症状完全消失。大约30 %的SS 患者出现疾病的复发。在多数与急性髓样白血病相关的SS 中皮损先于或与白血病诊断同时出现。建议应对SS 患者定期做血液系统检查1 。4 　组织病理学改变　本病最显著的组织病理学特征有:真皮浅层密集的中性粒细胞浸润,为弥漫性浸润或血管周围浸润,并常见核尘。在深在结节性皮损中,中性粒细胞浸润可达皮下组织。真皮乳头水肿,内皮细胞肿胀,小血管轻度扩张。在与髓样白血病相关的SS 中,皮损中可见有白血病细胞的浸润11 。5 　实验室发现　本病最常见的实验室发现有: (1) 血沉增快。(2) 外周白细胞增多伴中性粒细胞增多,但活检证实的SS 患者中并非都有白细胞增多。贫血、中性粒细胞正常或降低和(或) 血小板记数异常可见于伴有恶性疾病的SS 患者12 。累及神经系统的脑脊液中中性粒细胞增多,脑电图、CT 检查异常。累及肾脏时可有蛋白尿,偶有血尿;累及肝脏时可出现肝酶异常。肌肉骨骼受累时核磁共振成像发现因肌炎与筋膜炎所形成