抗癌新药CPA-7的水解活性的密度泛函研究.pdfVIP

第26卷第 5期 甘肃联合大学学4tt(自然科学版) Vo-【26No．5 2012年 9月 JournalofGansuLianheUniversity (NaturalSciences) Sept．2012 文章编号：1672—691x(2012)05—0006—06 抗癌新药CPA-7的水解活性的密度泛函研 究 张兴辉 ，李珊珊 ，张伏龙，魏云起 ，闰沛玉 (甘肃联合大学 化工学 院，甘肃 兰州 730000) 摘 要 ：采用密度泛函理论 的DFT方法 ，在 B3IYP／6—31G(d，p)(除 SDD用于 Pt原子)理论水平上对抗癌药 物 CPA一7的两步水解反应机理从热力学和动力学方面进行了系统研究 ，三个水分子被 引入到反应体系以提高 反应体系的溶剂化能，我们的计算结果显示：构型 A和B发生第一次水合过程的活化 自由能分别为 101．5和 102．8kJ／otol～，紧接着发生第二次水合过程的活化 自由能分别为 113．7和 104．6kJ／otol。。。，明显高于第一个 过程 ，而且溶剂化效应使得活化势垒有所降低 ，该机理很好地解释 了实验结果． 关键词 ：抗癌药物 ；CPA一7；水解 ；密度泛函理论 中图分类号 ：0641．12 l 文献标识码 ：A 癌症作为人类的杀手之一越来越 多地 引起 1 计算方法 了世界各 国医学专家的关注 ，毒副作用小、水解性 能强、治疗效果好 的抗癌药物的研发及早 日实现 利用密度泛 函理论 (DFT)中的B3LYP方 临床使用迫在眉睫．金属抗癌药物具有抗癌性强 ， 法 ]，对反应势能面上所有可能 的驻点即反应配 抗瘤谱广等特点，但其在临床应用上还存在着许 合物、过渡态、中间体及产物构型的几何结构进行 多不足 ，具体表现在毒副作用大，造价高，对某些 全参数优化，并进行振动频率分析 以区分稳定态 瘤细胞活性较低 ，水溶性差 ，在体内不易代谢 ，并 (零虚频)和过渡态 (单虚频)，并获得 了零点能校 且资源不易提取 ，合成速度较慢 ，再生资源相对困 正值．在相同水平上对过渡态进行内禀反应坐标 难等问题．如何有效地克服上述难题 ，将成为该领 (IRC)c跟踪计算 ，以确保在势能面上各过渡态 域研究的重点和关键所在口]．因此 ，关于此类药 能连接前后相应的结构 ，以验证过渡态的正确性． 物的作用机理研究极为重要． 对过渡金属Pt原子采用 SDD赝势基组_6]，其余 最近 ，加拿大 Littlefield和 Baird等__3人研究 原子均采用 6-31G(d，p)基组 进行几何构型的 开发合成了铂 的抗癌新药[PtC1。(NO。)(NH。)] 优化．为了考虑反应体 系的溶剂化效应 ，采用 的 (CPA一7)，它能够很好地控制癌细胞的增长，并对 PCM连续介质模型_8以水作为溶剂 ，在 B3LYP／ 其性质作 了详细研究，然而对其水溶性 尚没有做 PCM／6—311++G(d，P)／／B3LYP／6-31G(d，P) 详细分析．为了进一步 了解该化合物 的可能结构 (除 SDD用于Pt原子)理论水平上做了溶剂化单 及详细的水解机理 ，本文利用量子化学密度泛函 点能矫正．全部计算使用 Gaussian03程序包完 的B3LYP方法 ，对该反应体系的水合机理进行 成 ，分子几何构 型全部使用 GaussView3．07程 了初步的假设 ，将利用模型化合物从理论上探讨 序直接从计算结果中转换而来． 以下问题 ：(1)探索 CPA一7的可能几何构型；(2) 2 结果与讨论 研究 CPA一7可能的抗癌药物构型水合反应 的机