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第13章　中枢神经系统药理学概论 Chapter 13 General Considerations of Drugs Acted in Central Nervous System 中枢神经系统(CNS)疾病和药物 中枢神经系统(CNS)疾病种类繁多，且发病率呈逐年上升趋势。作用于CNS的在治疗学上和神经科学研究中具有重要意义。本类药物数量较多，作用机制复杂，而且新的药物不断出现。为了深入了解并掌握CNS药物的有关知识，有必要了解CNS药物作用的基础及其药理学特点。 第一节 中枢神经系统药物作用的基础 中枢神经系统（central nervous system, CNS ）主导调节人体生命活动的全部过程，以维持内环境的稳定并对外环境变化作出即时的反应。CNS含有大量神经元和神经胶质细胞，神经元间存在多种形式的突触联系，并由多种递质传递神经信息。神经递质作用于相应的受体和离子通道，并与逐级放大的细胞内信号转导途径相偶联而介导繁杂的功能调节。 目前药物 目前临床使用的药物，大多都可影响CNS的功能，产生各种各样的中枢效应。其中有些被用于临床治疗用途，有些则构成药物不良反应的基础，甚至导致生理和（或）精神依赖性而成为严重的社会问题。 目前药物 Drugs that affect the CNS can selectively relieve pain, reduce fever, suppress disordered movement, produce sleep or arousal, reduce the desire to eat or depress the tendency to vomit. Selectively-acting drugs also can be used to treat anxiety, mania, depression, or schizophrenia, and may do so without altering consciousness. Although CNS-active drugs have wide pharmacological effects and are useful in practice, the abuse of these drugs also can affect lives adversely by producing physical dependence, toxic effects, and even death. 作用于CNS的药物的作用 作用于CNS的药物主要通过影响中枢突触传递的不同环节（如递质、受体、受体后的信号转导等），从而改变机体的生理功能。因此，理解和掌握突触传递及其过程、中枢递质和受体，无疑是学习好作用于CNS的药物的关键所在。 神经活性物质的释放 近年不断发现，神经活性物质随突触前膜除极从末梢释放。其中既包括经典的小分子神经递质如ACh、NA、DA、opioate peptides、5-HT和GABA等，也包括日益增多的神经肽类物质如P物质(P substance)、阿片肽(opium)类等，并提出神经递质(neurotransmitter)、神经调质(neuromodulator) 和神经激素(neurohormone)的概念。 神经递质与神经调质 神经递质是指神经末梢释放的、作用于突触后膜受体、导致离子通道开放并形成兴奋性突触后电位或抑制性突触后电位的化学物质，其特点是传递信息快，作用强，选择性高。神经调质也是由神经元释放，但其本身不具递质活性，大多与G蛋白偶联的受体结合后诱发缓慢的突触前或突触后电位，并不直接引起突触后生物学效应，但能调制神经递质在突触前的释放及突触后细胞的兴奋性，调制突触后细胞对递质的反应。神经调质的作用开始慢而持久，但范围较广。 一些重要的神经调质 近年来日益受到重视的一氧化氮(NO)、花生四烯酸(AA)和神经类固醇等也是重要的神经调质，可由神经组织或非神经组织生成。神经激素是由神经末梢释放的化学物质，主要是神经肽类。神经激素释放后，进入血液循环，在远隔的靶器官发挥作用。 一般而言，氨基酸类、ACh和单胺类既是递质，也是调质，主要视作用于何处的受体而定。而肽类少数是递质，多数属调质或神经激素。 多种神经递质及调质的共存与释放 多种神经递质及调质的存在及两者共存于同一神经末梢囊泡，使神经传递和调节的形式更加精细和多样化。另外，一些由非神经元细胞释放的神经营养因子主要通过作用于与酪氨酸蛋白激酶偶联的受体