儿童白血病基因表达谱研究进展.pdfVIP

~ b／JL虹液与肿瘤杂志 2010年 12月第 15卷第6期 JChinaPediatrBloodCancer，December2010，Vol15，N0．6 ·245 · · 专 题 论坛 · 儿童 白血病基因表达谱研究进展 郑胡镛 随着人类基 因组计划全部核苷酸测序 的完成 ， 生物学 (molecularbiology)分型。但在 国内，MICM 人们可以通过对全基因组的分析来了解个体在不同 分型仍局限在大城市专科医院，绝大部分的市级医 生长发育阶段或不同生理状态下的大量基因信息和 院仅能开展形态学和少许免疫学检查，使儿童白血 相应生物功能。由此应运而生的基因芯片技术以其 病得不到正确的诊断分型和危险度分组，严重影响 无可比拟的信息量、高通量、快速、准确地分析基因 了疾病的合理治疗，造成了许多不必要的并发症、复 的本领，已被广泛用于生物研究领域，在人类重大疾 发甚至死亡，给患儿及其家庭带来不可弥补的伤害， 病 ，如癌症的发病机制、诊断、治疗、药物开发等方面 也给社会增加了不和谐因素。临床资料表明，有超 也发挥了巨大的作用。基因芯片 (Genechip)也叫 过一半的急性淋 巴细胞 白血病 (AcuteLymphoblastic 基因微阵列 (GeneMicroarray)，就是将大量寡核苷 Leukemia，ALL)患儿未能检出染色体易位 (融合基 酸分子固定于支持物上，然后与标记 的样品进行杂 因)J，即使检出有相同融合基因的患儿，采用相同 交，通过检测杂交信号的强弱进而判断样品中靶分 的治疗方案也会 出现不同的治疗反应 ，提示具有相 子的表达情况 。按照用途，基因芯片可分为表达谱 同形态学、免疫学的ALL还具有更微观水平 的其他 芯片、诊断芯片、指纹图谱芯片、测序芯片、毒理芯片 区别。目前已公认 白血病是多基因、多信号通路改 等。1991年Affymatrix公司Fodor领导的小组运用 变造成的肿瘤 ，因此探索新的基因分型方法以指导 半导体照相平板技术，对原位合成制备的DNA芯片 临床合理危险度分型，已成为儿童 白血病个性化治 作了首次报道，这是世界上第一块基因芯片 J。 疗的迫切需要。 1995年 Stanford大学的Brown实验室发明了第一块 由于基因芯片技术的发展，近 10年来基因表达 以玻璃为载体的基因微矩阵芯片 J，标志着基因芯 谱用于儿童 白血病诊断分型研究进展迅速：1999年 片技术进入了广泛研究和应用的时期 。本文主要 阐 Golub等 首先在 《科学》杂志报道了基因芯片技术 述基因表达谱研究在儿童白血病诊断分型和预后判 在 白血病 中的应用，作者分析了27例儿童ALL和 断方面的应用进展 。 l】例成^、急性粒细胞白血病(AcuteMyeloidLeukemia， 需要说明的是，下面只是为了叙述方便 ，才将 AML)标本 ，发现了 1100个相关表达基因，优化出 “诊断分型”和 “预后判断”分别介绍，其实两者是相 50个基因对 白血病进行 ALL和AML分类，并用另 互联系的。目前采用的分型方法越来越结合 白血病 一 组34例白血病标本进行检验 ，正确率达 100％。 各亚型的预后特点，即根据复发危险度进行分型，从 1．1 儿童 ALI的基因学分型 美 国St．Jude儿童 而采用相应强度的治疗方案，使患儿得到更合理的 研究医院Yeoh等 分别利用寡核苷酸芯片分析了 治疗。 300多例儿童ALL标本 ，采用