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第二章药物效应动力学(Pharmacodynamics) 药效学定义 药物对机体的作用 作用机制 量效关系 临床适应证 第一节 药物作用的基本规律 一、概念和分类 (一).药物作用 与 药物效应（drug action） （drug effect） 原发作用-----→ 机体生理机能和形态改变 (二) 药物作用分类 (二) 药物作用分类 药物作用的选择性 药物作用的两重性 药物作用的量效关系 药物作用的选 择 性(Selectivity) 定义:药物有选择地作用于机体的某些组织、器官，对其他组织无影响或影响小。 原因: (1)药物分布的差异； (2)组织生化功能差异：通过干扰组织某一生化代谢过程而发挥效应； (3)细胞结构的差异，如青霉素通过抑制细胞壁合成选择性地杀灭革兰氏阳性细菌，而人和动物的细胞无任何影响。 药物作用的选择性 药物作用的选择性 意义是药物分类的基础和临床选择用药的依据 药物作用的两重性 治疗作用:符合用药目的，达到防治效果的作用 不良反应：不符合用药目的，甚至给病人带来痛苦的反应。 三、量效关系（dose-effect relashionship） （一 ） 剂量 最小有效量或阈剂量：是能引起药理效应的最小剂量。 极量:引起最大效应而不发生中毒的剂量 最小中毒量：是能引起药物中毒的最小剂量。 （二） 量反应和质反应 1 量反应:指药理效应的强度的高低或多少可用数或量的分级来表示。 如:心率、血压、尿量、血糖浓度等。 量反应的量效关系曲线是以效应强度为纵坐标，以剂量或浓度为横坐标，作图后可获得长尾型曲线； 如将剂量或浓度改对数剂量或对数浓度表示，则成对称型的S型曲线。 量效曲线的规律 药物只有达到最小有效剂量才能起效 在一定范围内药物剂量与效应成正比 药物有最大效应 在效应为50%最大效应时，机体对药物反应最敏感 2 质反应：药物的药理效应以阳性或阴性（全或无）表示者，结果以反应的阳性率或阴性率作为统计量，称为质反应. 如生存或死亡、惊厥或不惊厥。 质反应的量效曲线以反应出现的频数为纵坐标，以剂量为横坐标作图，可呈常态分布曲线。 如纵坐标改成累加阳性频数，则曲线呈对称的S型。 药物安全性评价指标 (1)副作用：治疗剂量出现的与治疗无关的作用。 原因：由于药理效应选择性低，涉及多个效应器官，当某一效应用作治疗目的时，其他效应就成为副作用。 特点：较轻微，为可逆性的功能变化 难以避免，有时可设法纠正 应向病人作以交待，如：阿托品、 麻黄碱 (2)毒性反应：用药剂量过大或者用药时间过长引起的不良反应。 有时也会因病人的遗传缺陷，病理状态或合用其他药物而引起敏感性增加，在治疗量时即出现中毒反应。 如:苯巴比妥 急性毒性 (Acute toxicity)，LD50 慢性毒性 (Chronic toxicity) (3)变态反应：机体受药物刺激时,发生的异常免疫反应。仅见于少数特异质病人， 很小量即可引起。 致敏源： 药物本身 药物代谢产物 制剂中的杂质或辅料 Ⅰ型过敏反应：过敏性休克，哮喘，麻疹，血管神经性水肿等。如青霉素、头孢菌素。 Ⅱ型溶细胞反应：溶血性贫血，粒细胞减少症，血小板减少性紫癜等。如磺胺类药物、氯霉素。 Ⅲ型免疫复合物反应：血清病，类风湿性关节炎，内源性哮喘等。 以上为速发型。 迟发型Ⅳ型变态反应：接触性皮炎，药热等。 常见于过敏体质病人。临床表现各药不同，各人也不同。 反应性质与药物原有效应无关，用药理拮抗药解救无效。 反应严重度差异很大，与剂量也无关，从轻微的皮疹、发热至造系统抑制，肝肾功能损害、休克等。可能只有一种症状，也可能多种症状同时出现。 停药后反应逐渐消失，再用时可能再发。 临床用药前常做皮肤过敏试验，但仍有少数假阳性或假阴性反应。可见这是一类非常复杂的药物反应。 (4)继发性反应：由治疗作用引起的不良后果。如二重感染。 二重感染：长期应用广谱抗生素，使敏感菌受抑制，耐药菌过量增殖，而引起的新的感染。如伪膜性肠炎、鹅口疮等。 (6)后遗效应：指停药后，血药浓度已降低至最低有效浓度以下，仍残存的生物效应。 苯巴比妥催眠 →次晨头晕、困倦 长期用糖皮质激素→肾上腺皮质功能低下，持 续数月 第三节 药物的作用机制 2、非受体途径 药物作用的受体机制 一 受体起源 二 受体的概念 为糖蛋白或脂蛋白，存在于细胞膜、细胞浆或细胞核内，能与药物相结合并能传递信息和引起效应的细胞成分，在体内有特定分布点 三 受体的特性： 受体与配体的结合是化学性的，二者是通过范