原发性肝癌基础研究及临床治疗的热点问题.pdfVIP

生堡置适处叠盘壶兰Q塑堡!Q旦筮丝鲞筮!Q翅￡蜮旦』鱼!!坚强：堡!盘!兰Q塑，!生：丝：№：!Q ·777· ．述评． 原发性肝癌基础研究及 临床治疗的热点问题 樊嘉王征 我国肝细胞癌(以下简称肝癌)发病率与死亡 用，表现出“亦敌亦友”的关系、呈现高度的动态平 率居世界首位，在我国是第2位的癌症杀手，全球第 衡…。因此不能孤立地离开肿瘤局部环境来看肿 3位癌症死因。近年来，肝癌治疗领域出现了许多 瘤，也不能忽视肿瘤而片面地看微环境。上海复旦 重大进展，包括肝癌的分子学分期、新型肿瘤标志物 大学肝癌研究所研究表明，肝癌微环境中CD8+T细 的发现、分子靶向药物的开发应用、对循证医学观念 胞、DC细胞、NKT细胞等与肝癌的转移复发密切相 的重视、综合治疗模式的更新等。现将肝癌基础研 关‘2。31。 究及临床治疗领域出现的若干热点问题及进展进行 在肝癌微环境研究中应重视的问题包括： 评述。 (1)确定在肝癌起始和演进过程不同节点微环境中 1．高通量技术对肝癌研究的影响：肝癌的发 各细胞的分子标签并比较其异同，寻找控制或促进 生、发展、转移是一个涉及肿瘤细胞本身、肿瘤细胞 肿瘤生长的癌细胞、周围细胞和免疫细胞间的动态 与其周围的微环境及宿主免疫状态的相互作用等多 对话机制。(2)加强新技术、新方法的应用，加大学 种因素的复杂过程，并有许多因素参与调节。传统 科间合作与交流，促进癌与间质细胞相互作用的本 肿瘤学研究仅局限于某一种或少许细胞或基因／分 质特征的研究。(3)积极探索间质细胞作为肝癌预 子，不能同时进行相关大规模研究，对机体存在的异 防和治疗干预靶点的研究。(4)探索微环境对肝癌 常复杂的调控网络以及多角度、多层次的癌细胞之 恶性表型、侵袭转移能力等重要生物学特征的影响。 间及癌细胞与宿主的相互作用很难从总体上、全方 (5)重视肝癌干细胞与微环境的关系，重视炎症细 位地把握。基因组学、蛋白质组学、代谢组学以及其 胞和免疫细胞在肿瘤启动和演进中的作用。(6)加 他高通量研究技术的兴起与日臻完善，为肝癌发生、 速新技术和模型系统研究，如肿瘤的三维培养系统、 发展、转移的研究提供了技术与理论保证，既可对以 人源化异种培养体系等以加速推动微环境研究。 往建立在现象观察基础上的假说进行进一步验证， 可以预见在不久的将来，肝癌微环境研究必将 又可在大规模、无偏倚观察基础上提出新的理论与 越来越受重视，这将大大改变对肝癌的认识，有助于 设想，从而大大推动研究的精确性与进程，为肝癌新 更准确地把握肝癌发生发展的规律，对于提高目前 型标志物的筛选、分子学分期、预后的预测提供了可 常用抗肝癌手段的疗效、最终控制肝癌具有十分重 靠的方法，成为目前肝癌研究一个方兴未艾的热点， 要的战略意义。 受到了广泛关注。 stem 3．肿瘤干细胞(cancercell，CSC)：肿瘤可 2．肿瘤微环境：肿瘤不仅仅是一群转化的细 看作是干细胞生长调控机制失调引起的异常组织器 胞，而是由序贯作用的环境压力驱动的遗传不均一