土贝母抗癌有效成分肝靶向给药系统的研究.pdfVIP

第 30卷第 11期 中 国 中药 杂 志 V01．3O．Issue ll 20O5年6月 ChinaJournalofChineseMateriaMedica June，2005 土贝母抗癌有效成分肝靶向给药系统的研究 孙毅毅 ，李彤晖2，汤臣康2，朱 自平2，池 群2，侯世祥 (1．四川大学 华西药学院，四川 成都 610041； 2．陕西省 中医药研究院 中药研究所 ，陕西 西安 710003) [摘要] 目的：研制中药土贝母抗癌有效成分TBMS的肝靶向给药系统，并考察该给药系统的减毒作用。方 法：以a一氰基丙烯酸正丁酯为载体材料，用系统全面反馈动态技术优化纳米粒制备工艺，并进行其制剂学性质及毒 理学研究，用透射电镜观察纳米粒的小鼠体内靶向性、XXTX20OO组织病理图象数据 自动定量分析管理系统观察其 减毒作用。结果：制得 D50为 0．68肿 、大小较均匀 的纳米粒，载药量、包封率分别为 (37．33±0．19)％， (88．63±0．13)％。体外释放符合Weibull方程，释放达平衡时间与tl／2分别较注射剂延长26倍和 19倍。纳米粒结 构主要分布在肝脏组织中，且纳米粒对肺和肝脏的毒性明显较注射剂低。纳米粒的LDso高于注射剂 13．5％，同时 血管刺激性较TBMS注射剂大大降低。结论：采用肝靶向给药系统的手段，可使土贝母抗癌有效成分TBMS达到肝 靶向的目的，同时有望解决阻碍应用于临床的毒性问题，为土贝母抗癌有效成分的进一步研究开发奠定了基础。 [关键词] 土贝母；肝癌；靶向给药系统；纳米粒 [中图分类号]R283 [文献标识码]A [文章编号]1001．53o2(2o05)11-0817．05 土贝母为葫芦科植物土贝母 Bolbstemmapanicu． 1 材料与仪器 a／tum(Maxim．)Fmnquet的干燥块茎，其性味苦、凉， D．StarDLC一20高效液相色谱仪 (美国)；79HW 具有清热解毒、散结消肿之功能，生药及其提取物注 一 1型恒温磁力搅拌器(浙江乐成电器厂)；L8—80M 射剂临床用于治疗各种结核、肿瘤及因病毒引起的 型超速冷冻离心机(美国Beckman公司)；AMRAY电 多种传染性疣，效果 良好_】0j。其抗癌有效成分 子扫描显微镜(美国)；JEM一200CX型透射电子显微 TBMS，基础研究表明其抑瘤谱较广，对肺癌、胃癌、 镜(日本 电子)；Malvem激光粒度分布测试仪 (英国 结肠癌、黑色素瘤、子宫颈癌、血癌、口腔上皮癌及肝 MalvernInstrumentsLtd．)；TBMS(含量 98．0％，陕 癌等8个人体瘤细胞株敏感性均较高L4j。但其严重 西省中医药研究院)；a．氰基丙烯酸正丁酯(BCA，广 的细胞毒性和刺激性阻碍了该有效成分的深入研究 州医用胶总公司)；右旋糖酐 70(简写作右旋糖酐， 与开发。目前已有大量报道将抗癌药、抗病毒与炎 Sigma公司)；乙腈 (色谱纯)；其他药品或试剂均为药 症药及基因药物等制备成靶向给药系统[5-8j，特异性 用规格或AR试剂。 好、选择性强，能减少药物用量和给药次数，并有效 2 方法与结果 降低毒副作用、提高药物疗效。因此，试图利用靶向 2．1 TBMS．PBCA．NP的制备工艺研究 制剂特有的定位、缓释、减毒作用来改善TBMS的毒 2．1．1 评价指标载药量与包封率测定方法的建立 性。使TBMS应用于临床成为可能。以安全、无毒副 TBMS的含量测定采用 RP．HPLC，色谱条件为： 作用、可生物降解的a．氰基丙烯酸正丁酯为载体材 ShimpackCLC．ODS色谱柱(4．6nun×150nlln，5u,rn)， 料，将其制成肝靶向纳米粒(TBMS．PBCA．NP)，并进 流动相乙腈．水(4：6)，流速0．5m