他汀治疗的常见问题【荐】.ppt

* 因此，根据上述研究，我们可以得到如下启示： 1. 临床实践中，即使LDL-C降低幅度相同，不同他汀的心血管获益仍有显著差异。 2. 因此，不能根据LDL-C降幅，简单的推断他汀的疗效等式。 3. 除LDL-C外，可能还有其它机制影响他汀的临床获益，如抗炎、抗氧化、改善内皮功能等机制，这些还充满未知，有待进一步研究。 这是几种强他汀的安全性比较。在头对头研究中，LDL-C降低幅度超过50%的情况下，只有阿托伐他汀显示了出色的安全性。值得临床医生遴选。 * 立普妥是所有他汀中循征证据最广泛、充分的他汀，其证据贯穿了动脉粥样硬化全程。其中，既有降脂疗效的研究，也有替代终点的研究，更有大量临床终点研究和亚组分析，同时还包括非心血管研究。 同时，立普妥在冠心病患者中积累了最为广泛的循证医学证据。如图所示，红色所示的都是在冠心病患者中进行的临床研究。 * 立普妥用最多的研究影响了指南修订。 如图所示，立普妥已完成的心血管事件终点研究共计13项，其中有6项影响了指南的修订，这些指南包括NCEP(2004)、AHA/ACC(2006)、ADA(2007)、NKF（国际肾脏病联盟，2005）和AHA/ASA(2008)。而辛伐他汀尽管比立普妥早上市，在已完成的4项研究中也只有1项影响了指南的修订。这也从一个方面显示了循证医学的力量。 * 大家可能有所疑问，为什么同是他汀，立普妥疗效和安全性要优于其他他汀呢？这是由于不同他汀，分子结构不尽相同。 这是几种他汀的化学结构，他汀的分子结构相同之处在于： 所有他汀都抑制HMG-CoA还原酶活性 所有他汀都拥有一个二羟基庚酸基团(药效基团)，该基团是抑制HMG-CoA所必需的 不同之处在于： 不同他汀的分子中，与药效基团相连的取代基不同，这些取代基造成了他汀间药效学和药代动力学的差异，进而导致了疗效、安全性和降脂外作用的差异 * * 立普妥，降脂强效，安全可靠 头对头研究中LDL-C降低幅度50% 无剂量相关的肌肉副作用； 临床应用中与华法令无药物相互作用； 肾功能不全患者无需调整剂量； 以下情况无剂量受限： 维拉帕米 、胺碘酮、红霉素和吉非贝齐 瑞舒伐他汀 辛伐他汀 √ √ √ √ √ × × × × × × × 1.Prescribing information for Crestor 2.Prescribing information for Vytorin 3.Prescribing information for Zocor 阿托伐他汀 CURVES NASDAC Pediatrics Study 降脂疗效 临床终点 替代终点 非心血管 亚组分析 ALLIANCE ASCOT-LLA ASPEN AVERT CARDS 4D IDEAL MIRACL SPARCL TNT ARMYDA-1* GREACE* PROVE IT* ASAP BELLES ESTABLISH GAIN REVERSAL SAGE TREADMILL Vascular Basis ARBITER* ADCLT BONES LEADe 糖尿病亚组 ASCOT-LLA TNT PROVE IT* 代谢综合征亚组 MIRACL TNT 老年患者亚组 CARDS PROVE IT* 立普妥?里程碑研究是全球最大规模的他汀类药物临床研究： 超过400项临床研究项目 入选患者超过80,000名 立普妥? ：在冠心病患者中积累了广泛的循证证据 *ARMYDA-1、GREACE、PROVE IT和ARBITER为非辉瑞赞助研究 立普妥? 六项研究推动指南修改 他汀 已完成 临床终点研究 影响血脂指南 更新的研究数目 立普妥? 13 4 1 6* 1 0 * 6项研究分别是ASCOT-LLA、CARDS、TNT、IDEAL、PROVE IT和SPARCL，影响了NCEP、AHA/ACC、ADA、NKF和AHA/ASA指南的更新 1. Grundy SM, et al. Circulation. 2004;110:227-239 2. Smith SC, et al. Circulation. 2006;113:2363-2372 3. AMERICAN DIABETES ASSOCIATION. Diabetes Care. 2007;30(S1):S4-S41 4. National Kidney Foundation. Am J Kidney Dis. 2007;49(S2):S12-S154 5. Adams RJ, et al. Stroke. 2008;39 辛伐他汀 瑞舒伐他汀 立普妥? ：卓越源自独特的分子结构 活性代谢产物