复发性经典型霍奇金淋巴瘤的新药研究.pdfVIP

有治疗HL的价值。 2难治性套细胞淋巴瘤(MCL)的治疗策略 两种pan-HDAC抑制剂最近被用来治疗复发的HL。一项 2．1大荆量化疗方案 研究中，Panobinostat的I期临床试验治疗包括复发的HL患 含大剂量阿糖胞苷的化疗方案：DHAP作为解救治疗 者，13例患者中5例取得PR。最常见的不良反应是乏力、血细 CHOP4个周期不能达CR的患者，CR率达84％。MDAnderson 胞减少、恶心和腹泻。国际性的大样本Ⅱ期临床试验正在进一 步验证上述结果。第二项研究中，SWOG进行Vorinostat治疗复 发、难治的MCL患者，CR率38．0％，PR率55．5％。 发HL的Ⅱ期临床研究。25例患者口服200mg，2次／d治疗 2．2免疫化学治疗 14d，21d为1个周期，仅4％的患者取得PR。I型HDAC和 包含氟达拉滨的FCM方案联合利妥昔单抗治疗复发的 pan．HDAC抑制剂都有治疗复发经典型HL的效力。迸一步研 MCL，不仅提高了OR和CR率，而且明显延长了患者的生存 究HDAC酶表达谱，可能决定一些可预测疗效的表达谱。 期。Meta分析也表明了类似结果。苯达莫司丁联合利妥昔单抗 HDAC抑制剂与化疗药物结合数种HDAC抑制剂正在用来评 治疗复发MCL的Ⅱ期临床试验也得到了高的缓解率。 价治疗复发HL的疗效。 2．3分子靶向治疗 1．2．2NF-KB 2．3．1硼替佐米 蛋白酶体抑制剂硼替佐米抑制m。的NF．KB的活性。体 硼替佐米选择性、可逆地抑制26S蛋白酶体。硼替佐米在 外研究硼佐米抑制HL细胞系的增殖。临床前研究表明硼替佐 治疗复发／难治性MCL中取得令人振奋的结果，客观疗效接 米与化疗有协同作用。在硼替佐米与ICE方案联合治疗复发的 近45％。但CR率低，中位缓解持续时间相对短。两宗最大的 经典型HL的I期临床研究中，每个ICE化疗周期中第l、4天 临床试验报告：登记的141例和40例复发难治的MCL，经硼 给予硼替佐米以l、1．3、1．5mg／m2的剂量。结果表明12例中 替佐米治疗后的中位无进展生存时间分别是5．3和6．7个月。 6例达到PR，12例中3例达到CR，总有效率75％，不良反应 硼替佐米显示了惊人的临床低毒性，仅有轻微白细胞减少和腹 可耐受，可逆的Ⅳ度中性粒细胞减少占33％。Ⅱ期临床研究 泻。因此，硼替佐米与传统化疗结合是最佳的选择。 硼替佐米联合吉西他滨治疗复发HL，方法：硼替佐米l mg／m2， 2．3．2沙利度胺和雷利度胺 d 于第1、4、8和11天；吉西他滨800mg／m2，第l、8天；21 前瞻性