肿瘤抑制基因p53地研究进展.pdfVIP

2006 年 8 月 第 27 卷第 8 期 广东医学 　 ·1263 · 综述 ·讲座 肿瘤抑制基因p 53 的研究进展 姚逸临 ( ) 上海中医药大学附属龙华医院 上海 200032 ) ( ) ( ) 　　随着肿瘤发病分子机制的逐步揭示和分子生物学 期 和有丝分裂期 M 期 ,休眠期的细胞 G 期 已经退 0 技术的发展 ,肿瘤基因及其治疗已成为研究热点 。现 出细胞周期 ,但在一定的刺激因素作用下可以重新进 在人们知道 ,所有肿瘤的发生都是由于一些肿瘤相关 入周期进行有丝分裂 ,是肿瘤复发的根源 。调节细胞 基因的改变而产生 ,为了使癌变细胞能逃避机体免疫 周期进展的是专一的细胞周期调控点 , 细胞周期有 3 机制的控制 ,最终发展成肿瘤 ,通常需要积聚 5 ～9 次 个调控点 , 分别调控 G / G 、G / S 、G / M[4 ] 。在 DNA 受 0 1 1 2 基因改变 。这些基因的改变通常发生于细胞发育、细 损伤后 ,原核生物和真核生物细胞分裂均延迟 ,在细胞 胞增殖 、细胞分化 、细胞存活 、细胞休止以及遗传学修 周期中,从 G / S 、G / M 演进的延迟会在大多数机体发 1 2 复有关的基因中。其中一些涉及细胞生长正调节的基 生 。其中 G 期关卡的存在可防止用损伤的DNA 作为 1 因通常称之为癌基因,而涉及细胞负调节的基因则称 模板进行DNA 复制 ,允许损伤的DNA 在关键的细胞功 之为抑癌基因。一旦癌基因与抑癌基因之间的平衡被 能发生之前修复 ,可增加细胞存活时间, 限制带有可遗 打破 ,控制细胞增殖的癌基因持续或过高表达 , 同时抑 传的基因损伤的细胞增殖 。p53 蛋白对于细胞周期的 癌基因不表达或失活 ,会导致各种人类肿瘤的形成和 作用是间接的,主要是促进 p21 基因的转录 ,增加 p21 发展 。常见 的抗癌基 因有 p53 , p21 , p27 , p 16 , PTEN , 蛋白的合成发挥作用 。p21 蛋 白几乎能与所有的 cy FHIT ,BRCA1/ BRCA2 等[ 1] 。其中p53 基因最受瞩目,这 clins3/ CDKs 复合物结合 ,抑制 cyclinsCDKs 激酶复合物 是因为在人类恶性肿瘤中至少有 50 %发生了p53 基因 的活性 , 使细胞不能通过 G 期 , 因此细胞无法合成