病毒性肝炎治疗药物干扰素的研究进展.pdfVIP

维普资讯 · 226 · !鬯堕堕垫兰盘查 笙笙 鲞笙 塑 旦!旦 ： ： ： · 综述 · 病毒性肝炎治疗药物干扰素的研究进展 周桂楼 ，蔡刚明 ，曾国宪 ，张荣军 (1．江南大学工业生物技术教育部重点实验室，江南大学生物工程学院生物制药 系，江苏无锡 214036；2．卫生部核医学重点实验室，江苏省原子医学研究所，江苏 无锡 214063) [摘要] 目的：了解病毒性肝炎治疗药物干扰素的进展状况，为制备新型干扰素提供依据。方法：查阅国内外近年有关文献 资料加 以分析、归纳、总结并提 出新的观点。结果：聚 乙二醇(PEG)4~的方法用来延长干扰素的半衰期，已经取得 了很好的效 果，并且有些药物已经上市。血清白蛋白融合干扰素在延长干扰素的半衰期效果上比PEG修饰更有效，值得关注和深入研 究。结论：由于干扰素半衰期短，靶向性不足，所 以半乳糖基化 白蛋 白融合干扰素(GH IFN 2b)不仅长效且靶向性好，有 望成为治疗病毒性肝炎的新一代药物。 [关键词] 病毒性肝炎；干扰素；长效干扰素；靶向药物 [中图分类号]R978 [文献标识码]B [文章编号]1001-5213(2OO8)03—0226—03 病毒性肝炎 (尤其是 HBV和 HCV)感染后发病多呈隐 495 498bp，编码 165～166个氨基酸结构蛋白。IFN口和 匿性，持续 HBV感染会导致肝硬化和原发性肝癌 ，死亡率很 IFN3I基因串联在一起，定位于人第9对染色体短臂[“]。 高[1]。对于最终发展成肝硬化的患者，唯一有效的治疗就是 这里以重组人干扰素 a-2b为例作一介绍 。重组人干扰 进行肝脏移植 ，但是在肝移植手术不能普及的情况下，对慢 素 a-2b由含有高效表达人干扰素 a-2b基因的大肠杆菌、假 性病毒性肝炎进行早期治疗就显得尤为重要。目前，病毒性 单胞菌或酿酒酵母菌，经发酵、分离和纯化后制得，含有 165 肝炎的治疗 尚无特效药，主要采用 干扰素、核苷类抗病毒 个氨基酸，分子量约 20kDa左右[5]。从欧洲生物信息研究 药[1]和各类中成药 (主要是免疫增强剂)等。现将干扰素治 所查到的IFN 2b一级序列，显示其分子的第 23位为精氨 疗病毒性肝炎的研究进展作一综述。 酸残基，分子中含有 4个半胱氨酸的残基，分别形成 2对二 1 普通干扰素 硫键 (Cysl—Cys98和 Cys29一Cys138)。另外分子中还含有 10 1．1 干扰素概况 1957年 Isaacs和Lindenmann首先发现 个赖氨酸 (Lys)残基。 了病毒干扰现象，即病毒感染的细胞能产生一种因子，作用 表 1 3种 a2型干扰素在核苷酸和氨基酸序列上的比较 于其他细胞干扰病毒复制，因而将其命名为干扰素(IFN)[2]。 Tab1 Comparisonofnucleotideandaminoacidssequencein 自1986年干扰素被FDA批准成为第一个应用于临床的细 theIFNa-2a．IFNa-2bandIFNa-2c 胞因子以来，目前已经有57个国家批准生产和使用重组干 核苷酸种类 氨基酸种类 扰素制剂，治疗肿瘤、病毒性肝炎 (HBV和HCV等)方面的 136位 137位 138位 170位 171位 172位 23位 34位 疾病。普通 IFN应用到慢性 HCV的治疗中是第一个里程 IFN 2a A A A C A T Lys His 碑，使得慢性 HCV抗病毒治疗的持续病毒学应答 (s、 )达 IFN 2b A G A C A T Ar冀 His IFN 2c A