痤疮的药物治疗中的若干问题.pdfVIP

维普资讯 · 734 · ChineseGeneralPractice，May2004，VoL7No．10 · 用药指导 · 痤疮的药物治疗中的若干问题 张石革 马国辉 修赤英 【*111~类号】 R758．733 【文献标识码】 A 痤疮俗称 “粉刺或壮疙瘩”，多自青春发育期发病，男女 病 、光老化皮肤病、色素异常性皮肤病和皮肤肿瘤的发展过 两性各在 l5或 l2岁开始出现，到2O多岁才缓慢停止，少数 程。研究表明，维A酸在毛囊真皮内主要通过RAR—B、RXR 人可延迟至3O多岁。因此，常冠以 “青春痘”之称。痤疮是 — d发挥作用；表皮内主要通过RAR一 、RXR—a发挥作用。 发生在毛囊皮脂腺的一种慢性炎症，其病因有两个方面：一是 维A酸的不同作用取决于对各种不同受体的选择性，无选择 青春期皮脂分泌旺盛；二是在厌氧环境下，痤疮丙酸杆菌大量 性 (或选择性小)的药物可能激活多种受体，因而带来的相 繁殖，并产生溶脂酶，分解皮脂产生游离脂肪酸，刺激毛囊而 应副作用也较多。 引起炎症，或淤积的皮脂进入真皮，引起毛囊周围程度不等的 表1 治疗痤疮的药物分类与作用 炎症。女性在经期加重。妊娠期则好转。 1 治疗痤疮药物的类别与治疗中存在的问题 痤疮按症状在国际上分为 1～4级，类型有丘疹型、寻常 型、囊肿型、结节型和聚合型。其致病因素复杂，包括皮脂分 泌过度、毛囊上皮脱屑、毛囊口过度角化、痤疮杆菌繁殖、精 神紧张、感染和炎症等。许多因素常交织在一起。 当前，在痤疮的药物治疗中存在着6个问题： (1)患者 的生活质量常被忽略，心理、情绪和饮食因素未被重视，健康 教育尚需大力普及； (2)选药缺乏针对性，如以粉刺为主时 常选用抗生素，感染和炎症时又单用维A酸制剂；(3)对抗 生素的耐药突出，约50％的痤疮丙酸杆菌对大环内酯、四环 素、克林霉素耐药L1；(4)对药物的刺激性提示不足； (5) 适宜的合并用药；(6)痤疮复发和微粉刺的维持治疗。 目前，皮肤科在对痤疮的药物治疗中常选用维A酸受体 抑制剂和角化抑毹剂；对伴有显著感染者，口服克林霉素、红 霉素或 四环素类抗生素，对浅表感染者可外用抗生素制剂 (包括甲硝唑) (见表 1)。伴囊肿形成者应切开促进表皮细胞 维A酸 (AP )是维生素A的衍生物，近年来对其研究和 增生与分化。 应用有了重大的突破，已开发上市的有3代药物 (见表2)。 2 维A酸受体和维A酸类药的作用及研究进展 第 1代 (1969～1974年)为天然的非芳香维A酸类，包括维 大约 l0年前，对维A酸的药理和作用机制尚不明确，仅 生素A 自然代谢产物，如全 一反维A酸，13一顺维A酸。第 从表面认为有两个方面作用：一是可缩小皮脂腺组织，减少皮 2代 (1974～1980年)单芳香维A酸，有一个芳香分子环。 脂腺的活性和分泌；其次可促进上皮代谢、增长和细胞分化。 如芳香维A酸，代表药物有异维A酸。第3代 (1980～1996 自20世纪9o年代，国外Petkovich等 (1987年)发现了 年)是多芳香维A酸，几种同时推出的药物有阿达帕林和乙 第 1个维A酸受体 (RAR—a)，相继 (1988年)又发现了第 炔维A酸 (他扎罗汀)。l临床试验表明，第 1代维A酸对受体 2个受体PAR— ，均属细胞核受体超家族成员，其后 David 的选择性差，局部刺激性强，导致的不良反应甚多，应控制使 (1990,年)又发现了人体维A酸X受体 (RXR)。根据AP R 用。适用于严重的结节性或聚合性痤疮 、鱼鳞病等。第2代维 的化学结构和结合配体的特异性，可将维A酸受体分成两类： A酸