瘦素在免疫介导糖尿病自身免疫损伤中的作用.pdfVIP

维普资讯 垦 垦望 睦 岜 盟 筮垄鲞筮 塑 盟 丛 2o05，v。125，N。．2 ! 瘦素在免疫介导糖尿病 自身免疫 损伤中的作用 陈涛综述 田浩明审校 摘【要】研究表明瘦素水平可能在免疫介导糖尿病发病之前升高。瘦素可以促进致敏T淋巴 细胞、单核细胞及 自然杀伤细胞等免疫细胞的增殖、活化及向胰腺的迁移；促进细胞因子的分泌而加 速p细胞凋亡，另外活化的T淋巴细胞也可以分泌瘦素，并可通过瘦素对胰岛B细胞造成损伤等。瘦 素可能在胰岛细胞的自身免疫损伤中起了放大作用。 关【键词】瘦素；受体，瘦素；T淋巴细胞；单核细胞；1型糖尿病 有关瘦素及其受体的研究较早主要集中在肥胖 向糖尿病进展的过程中发挥了重要作用。 症的发病机制上，近来研究发现瘦素具有多种生物 2．2 瘦素水平与免疫介导糖尿病的关系 免疫介导 学作用，包括调节神经内分泌、生殖、血液生成及免 糖尿病多发于在西方发达国家。Bminin~]发现，荷兰 疫等。本文将针对瘦素在免疫介导糖尿病发病机制 T1DM儿童与其身体健康的同胞兄弟姐妹相比，生后第 中的作用作一简要综述。 一 年都伴有体重的过度增长，体重指数(BⅦ)是T1DM 1 瘦素、瘦素受体及其免疫功能简介 发生的危险因素，而BMI与瘦素水平呈显著正相关；此 1．1 瘦素与瘦素受体 瘦素为肥胖基因(ob)编码 外，西方的饮食习惯(高脂饮食)可以促进瘦素高水平 的一种分泌性蛋白质，主要由脂肪细胞分泌，在鼠类 的分泌 J。这都提示此类患者发病前的高脂饮食和高 胃、T淋巴细胞及吞噬细胞中也有分泌…1。小鼠瘦 BMI均可能伴有瘦素水平升高。 素受体(0b—R)是糖尿病基因(db)的表达产物，目前 有研究发现T1DM患者在标配年龄、性别、BMI 发现至少有 6种形式：ObR—a～ObR—f。0b—R的mR— 后，其血清瘦素水平均比正常对照组高。Sandoval NA广泛表达于体内的大部分组织，除分布于下丘脑 等[61的研究也发现T1DM患者体 内瘦素水平高于正 弓状核、室旁核等参于体重调节的部位，还分布于淋 常对照组。另外，母亲患妊娠期糖尿病(GDM)的婴 巴细胞、单核细胞表面E2J。 儿T1DM发生率较正常者高2～3倍。相关研究发 1．2 瘦素与免疫 瘦素对免疫功能具有多层次的 现，GDM母亲的婴儿脐血瘦素水平较正常母亲的婴 调节作用。它可以促使小鼠脾脏单核细胞和淋巴细 儿高 J。这些资料均提示免疫介导糖尿病发病前后 胞数量扩增、活性增强，促进胸腺细胞主要是 CD4 可能伴有瘦素水平的升高。 CD8 的胸腺细胞增殖及细胞因子的分泌；并可抑制 2．3 瘦素参与免疫介导糖尿病发病过程的作用机制 T淋巴细胞及单核细胞的凋亡等_3J。 2．3．1瘦素与T淋巴细胞 现已普遍认为肠道免疫在 2 瘦素在免疫介导糖尿病发病过程中的作用 T1DM发病中发挥了重要作用，胰岛特异T淋巴细胞可 2．1 免疫介导糖尿病及其发病机制 免疫介导糖 能源于肠道。某些肠道病毒感染或食物中的物质(如 尿病是 1型糖尿病(TIDM)中最常见的类型。它是 牛奶中的牛胰岛素)可激活肠道免疫系统，产生特异的 在一定的遗传背景下由某些环