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第3l卷第4期 济 宁 医 学 院 学 报 2008年 12月 Vo1．31，No．4 JOURNALOFJININGMEDICALCOU正GE Dee。2008 矽肺发病机理研究进展 靳清汉 李庆海 万恩广 张培业 综述 鲁文清 审校 (济宁市卫生局 兖矿集团职业病防治所 兖矿集团兴隆庄煤矿医院 华中科技大学同济医学院) 矽肺是因长期大量吸入游离二氧化硅 (SiO)粉尘(俗称 的毒性可能是由于其新鲜表面所具有的氧化一还原能力较 矽尘)所引起的以肺组织弥漫性纤维化为主要特征的全身性 强，与氢、氧、碳、甚至氮有很高的反应活性 ，如粉碎的si0 疾病，是最古老、影响范围最广泛的职业病。当前 ，全世界成 断裂面产生si和SiO根与水反应生成有害的羟基(一OH)。 百万接尘工人面临矽肺发生的危险。据报道，美国100多万 2 Si()2的细胞毒性作用和致纤维化作用 接尘工人中约有 1O万人可能发展为矽肺 ，法国每年有300 目前矽肺确切的发病机制仍然不明 ，但大量的证据 例矽肺新病例 ；矽肺发病在发展中国家情况更为严重，印 表明，肺泡巨噬细胞、细胞因子、Clara细胞、氧化应激和机体 度矽肺患病率为55％，拉美国家为37％(50岁以上矿工为 免疫等在SiO致矽肺发生、发展中起重要作用。 50％)。据不完全统计，截至2005年，我国报告的累积尘肺 肺泡巨噬细胞的作用：50年代 Allison通过电镜观察到 病例达6o多万，并且以每年近 1万例的速度在增长，其中矽 石英对巨噬细胞损伤的过程，进而提出“溶酶体膜损伤”的假 肺约占尘肺病例的半数 ；此外，矽肺一旦发生 ，呈进行性发 说。当石英剂量较低时，石英颗粒在短期内不造成质膜明显 展，不仅严重危害矽尘接触工人的健康，严重降低其劳动能 损伤而被摄入，且在相当一段时间内不造成质膜明显的损伤 力和生活质量，而且最终给国家造成巨大的经济损失 J。 性形态改变。而当石英粉尘剂量较大时，多个石英颗粒同时 1990年胡才炳曾作过测算，平均每例尘肺每年间接与直接造 附着在细胞脂膜上直接损伤细胞质膜，导致溶酶体的释放及 成经济损失达 16349元，安徽省 11570例现患病例，当年经济 生物活性物质的分泌，随之发生炎性反应，最终形成矽结节。 损失达 1．89亿元 。目前，我国矽肺的发病率仍呈上升趋 目前已知，肺泡巨噬细胞与在肺内沉积的SiO：粒子间不但 势，其造成的身体危害及经济损失已被广泛关注，成为影响 发生相互作用。SiO粒子的表面特殊性激活巨噬细胞，这些 到社会健康持续发展的重大公共卫生和社会问题，矽肺防治 细胞在释放趋化因子和炎性介质时通过多核细胞、淋巴细胞 形势十分严峻。 和激增的巨噬细胞引起进一步的细胞应答。成纤维细胞刺 鉴于矽肺一旦发生，病情不可逆转，现阶段矽肺防治的 激因子的释放激发玻璃样变和胶原沉积，由此引起病理学上 重点在于预防。但由于当前缺乏矽肺早期筛检的方法，多数 的矽性损害即玻璃样结节，包括一个伴有游离 SiO：的中心 肺损伤轻微的工人得不到有效监护 (可能有恢复健康的希 区，四周整个地被胶原和成纤维细胞包裹，以及一个由巨噬 望)，病情发展，当经胸片确诊为矽肺时，肺损伤已无逆转的 细胞、成纤维细胞 、浆细胞和游离 SiO：组成的活跃的周边 可能。此外 ，对于已患矽肺的病人，由于迄今对矽肺纤维化 区。巨噬细胞功能受损对传染性微生物、结核杆菌和星形诺 的发病机制知之有限，至今缺乏特效的治疗方法 ；并且由 卡氏菌的易感性方面起到重要作用。亦有学者认为肺泡巨 于缺乏肺纤维化进程评价的指标，对治疗方案和药物的疗效 噬细胞吞噬SiO：后，SiO：表面的烷醇基团与肺泡巨噬细胞 评价难以客观、定量评价，一定程度上也限制了治疗措施的