端粒与脾虚证内在关系与外延的研究.pdfVIP

维普资讯 中 医 药 学 刊 2003年 2月第 21卷第 2期 国家自然科学基金资助项目(3ol71125) 文章编号：1009—5276(2003)02—0200—02 中图分类号 ：R241．2 文献标识码：A 收稿 日期：2002—09—21 端粒与脾虚证内在关系与外延的研究 尹德辉 王彩霞 李德新 崔家鹏 (辽宁中医学院，110032，辽宁沈阳／／第一作者男，1977年生，2001级硕士研究生) 摘 要 ：端粒是真核细胞内染色体末端的蛋白质一DNA结构，在保护染色体的完整性和维持细胞的复制能 力方面起着重要作用，随着连续 的细胞分裂，端粒逐步缩短 ，细胞老化死亡 。端粒酶是能够延长端粒 的一种特殊 反转录酶，端粒长度和端粒酶活性的变化与细胞衰老密切相关。细胞衰老时，人体均可表现中医脾虚证的症状， 健脾方可延缓衰老，端粒与中医脾虚证之问很可能有一定的相关性。 关 键 词 ：端粒； 脾虚证； 研究 近年来，有关端粒及端粒酶的研究异常活跃，人们发现 的活性与端粒和端粒酶的结构成分、细胞分化、细胞周期、细 “衰老者的端粒缩短”，端粒酶活性的高低直接影响端粒长度 胞内外因子等因素相关。人类的端粒酶是由多个亚单位构 的增减，而端粒的长短又直接影响到细胞的增殖和寿命。这 成的核糖核蛋 白，包括 RNA组分(hTR)、逆转录催化亚单位 些事实提示人们：端粒、端粒酶同衰老之间存在相关性，引起 (hTERT)和端粒酶相关蛋 白(TP1)。hTP是合成端粒DNA 了中医基础理论研究者的关注，因为不少 中药方剂历来被认 的模板，也是相关蛋 白的结合支架 ；hTERT是含有 7个基元 为有抗衰延寿作用，但其作用机制 尚不清楚，利用分子生物 的逆转录酶，表现聚合酶活性。在无细胞的情况下，将 hTR 学可明确其作用机制。中医学认为，脾为后天之本，气血生 和 hTERT混合在一起，即可表现端粒酶活性 1【；TP1蛋 白 化之源。脾虚导致衰老，端粒与中医脾虚证之间很可能存在 与端粒长度调节和端粒酶的活性无关。 一 定的相关性。 端粒酶 RNA(TR)的长度约为450个碱基，其中有一段 1 端粒与端粒酶的研究进展 长 11个核苷酸 的区域 (5一CUM CCCuAAC一3)，与端粒 端 粒 端粒是真核细胞染色体末端的一种特殊结构， 重复序列 (1vrAGG)n互补 。端粒酶是 以TR为模板利用逆 由数百至数干个串联、重复的 DNA序列 (TT 3( )n和相 转录酶活性来延长端粒的。端粒酶活性增高的细胞表达大 关蛋 白质组成。端粒形成的特殊结构为染色体提供了保护 量的TR，增加端粒酶阴性细胞内TR的表达可激活端粒酶。 性帽子，使DNA免遭核酸酶及连接酶的破坏，预防DNA损 端粒酶 的激活可能包括两个层次：其一是 TR成分 的上调 ， 伤后断端染色体的粘连，在染色体定位和复制中起到重要作 其二是蛋 白亚单位的表达 。有些无端粒酶活性 的正常体细 用。目前发现四类细胞与端粒有关：1．胚系细胞如睾丸细 胞 (如 肾脏 、前列腺、肝脏等)亦表达 TR，表 明这些组织 中 胞、卵巢细胞，恒定的长端粒，表达端粒酶活性；2．大多数体 TR是无活性的，TR与端粒酶活性仅是微弱的平行 关系。 细胞，端粒渐缩短，无端粒酶活性表达；3．部分具有再生能力 端粒酶逆转录催化亚单位 (TERT)的基因由 16个外显子和 的细胞，如表皮基底细胞、肠隐窝细胞、造血干细胞、外周血 15个 内涵子组成 ，总长约 35Kb。Nisi2【】等对 良性葡萄胎 中 淋巴细胞等，表达端粒酶活性，但在造血干细胞及淋 巴细胞 端粒酶亚 单位 的表达 以及端粒 酶的定位作 了研 究，发现 中端粒渐缩短 ；4．永生细胞 (如 90％肿瘤细胞)，大多数具有 TERT仅在滋养细胞疾病 以及有端粒酶活性 的正常绒毛膜