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第 13 卷　第 2 期 Vol. 13 　No. 2 　 　　 　　　　　　　　　　　河南医学研究 　　　　　　　　　　　　　　　 2004 年　　6 月　　　　　　　　　　　　　　　　　HENAN 　MEDICAL 　RESEARCH 　 　　　　　　　　　　　　　　　J une 　　2004 ( ) 文章编号 :1004437X 2004 ·综述· 人类错配修复基因及其与急性白血病发病机制的关系 Human mismatch repair gene and the relation bet ween it and pathogenesis of acute leukemia 林晓燕 (郑州大学第一附属医院血液内科 　河南郑州 　450052) 　　在研究单细胞克隆增殖至形成肿瘤过程中 ,人们 多个突变均可导致 HNPCC 的发生。 逐步意识到基因组结构稳定的重要性。基因组结构相 一系列研究发现 ,MMR 基因在多数人类真核细 对稳定是生物种系得以维持和延续的基本前提和重要 胞中呈构成性表达 , 不同的物种间高度保守 , 如 保证。细胞有一系列机制来保证 DNA 复制的精确性 hMSH2 蛋白与酵母 MSH2 蛋白有 41 % 同源性 ,其最 从而保持基因组相对稳定。对 DNA 复制过程中形成 保守区与酵母蛋白的相应区域有 85 % 的同源性。 的错配碱基进行修复 ,这是生物界普遍存在的一种保 hMSH2 是分离出的第一个人类 MMR 基因 ,定位于染 持遗传稳定、调节生物多样化的基本功能 , 它保证了 2 ( ) 色体 2p2221 或 2p1615 ,基因全长 不包括启动子 DNA 复制和转录的准确性。DNA 修复系统是防癌第 3 为 73 kb , 编码 909 个氨基酸序列 , Maehara 指出 ( ) 一道屏障。错配修复 mismatch repair ,MMR 基因是 MSH2 蛋白构成性表达对于已分化成熟细胞是必须 最近认识到的 DNA 修复基因 ,它的蛋白产物在细胞 的 ,未分化细胞 MSH2 蛋白在 DNA 复制前表达量增 内负责对错配碱基进行修复,属于复制后 DNA 修复 加。第二个被克隆到的人类 MMR 基因 hML H1 位于 系统。MMR 缺陷使细胞内肿瘤相关基因突变率不断 染色体 3p21. 323 2 ,基因全长为 58 kb ,编码 765 个 上升 ,从而增加肿瘤易感性。 氨基酸的蛋白质。hMSH3 定位于染色体 5q1113 。 近十年来 ,人们进行了较多有关错配修复基因与 ( hMSH6 亦称为 GTBP ,即 G/ T 结合蛋白 G/ T binding 急性白血病发病关系的研究 ,这些研究对阐明急性白 protein) ,该基因定位于染色体